目前,毒品滥用于全世界,已成为头等重要的社会问题和医学问题,对于其机制的研究也方兴未艾。毒品作用到机体后造成药物成瘾,主要表现为渴求和强迫性觅药行为,在使用初期会产生快感或减轻痛苦,继续使用能引起中枢神经系统的适应性变化。自身给药实验是研究药物成瘾的行为学模型之一,能较好地模拟人类成瘾的过程,常用的给药模式有固定比率(FR)和渐进比率(PR)两种。固定比率是最基础的程序模式,常用于药物滥用的初步筛选,而渐进比率通过判断断点的大小定量地评价药物的强化效应,反映动物对药物的渴求程度。本研究的目的是建立大鼠可卡因自身给药模型,并对可能影响建模过程中的因素进行探究。实验采用颈部外静脉插管滞留术将插管埋于体内,药物通过静脉插管注入循环系统；在成功建立大鼠可卡因FRl自身给药模型基础上,讨论了糖水预训练对建模的影响,观察了不断增大FR值大鼠可卡因渴求度的变化和可卡因剂量改变对自身给药实验的影响,并在稳定的FR1和FR5自身给药行为基础上运用Koob程序进行大鼠可卡因渐进比率自身给药实验,探究了将程序的步阶改变为3和7的训练后,再进行Koob程序训练和Koob修改程序后断点未出现的原因。在建立稳定的可卡因自身给药模型并出现断点后,选用A2-多肽来研究可卡因自身给药实验的影响。主要结果如下：1.颈部外静脉插管滞留术的良好状态是自身给药模型建立的基础和成功的关键,插管长度、血液凝固、感染或炎症等均能导致插管维持时间较短。2.成功建立大鼠可卡因FR1自身给药模型：经过11天的自身给药训练,2小时内动物注射可卡因(0.75mg/kg/inj.)次数稳定在18-24次,可卡因组有效鼻触次数与生理盐水组有效鼻触次数相比有极显著性差异,而无效鼻触次数随实验的进行有所下降,生理盐水组有效鼻触次数和无效鼻触次数在整个实验进程中没有明显差异。3.自身给药训练前是否进行食物训练,不影响可卡因自身给药模型建立的成功率,但是经过食物训练后,能加快自身给药模型建立的速度,有利于模型的稳定。4.FR值和药物剂量对自身给药模型均有影响。FR增大时,动物的有效鼻触次数急剧增加,而药物注射次数比较稳定,说明FR给药模式可在一定程度上反映动物对药物的渴求程度；在一定剂量范围内,可卡因剂量较低时,动物有效鼻触次数较大,药物注射次数增加,反之亦然。5.断点的出现与训练程序有密切关系。采用Koob程序作为渐进比率给药模式,动物的药物注射次数基本稳定在20-25次,远远小于FR5的药物注射次数,而有效鼻触次数陡然增大,大约在500-700之间,动物对药物的需求没有得到满足,在实验第三天断点出现。先期经过步阶为3和7的训练后再进行Koob程序训练,未发现断点；随后又用两种Koob的修改程序训练,仍未观察到断点,表明实验动物经过先期简单的程序训练后,不易于观察断点,究其原因可能因为该训练过程中程序设定先易后难,动物在训练过程中始终未产生失望感,从未放弃通过碰触鼻触器来获取药物,还可能因为长期注射可卡因产生强迫性觅药行为,动物对药物的渴求程度较强,强烈的用药欲望驱使动物为获得药物而不断碰触鼻触器。6.A2-多肽对可卡因成瘾的奖赏过程无影响。