目的:本研究拟利用肺炎衣原体（Chlamydia pneumoniae,C.pneumoniae）感染所致Apo E^-/-、Apo E^-/-TLR2^-/-小鼠动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）模型和体外C.pneumoniae感染原代血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cell,VSMC）模型,观察C.pneumoniae感染对线粒体功能的影响,证实Toll样受体2（Toll-like receptor 2,TLR2）、线粒体活性氧（Mitochondrial reactive oxygen species,mt ROS）、Jun B（Jun B Proto-Oncogene,Jun B）、骨肉瘤相原癌基因相关抗原1（FBJ osteosarcoma oncogene related antigen 1,Fra-1）、基质金属蛋白酶2（Matrix metalloproteinase 2,MMP2）可参与C.pneumoniae感染诱导的VSMC迁移及AS病变形成,探讨Jun B和Fra-1在此过程中的相互作用以及Jun B/Fra-1对MMP2的调控作用,以期揭示C.pneumoniae感染促进VSMC迁移及AS病变形成的分子机制。方法:给予高脂喂养并行C.pneumoniae感染构建Apo E^-/-小鼠模型,观察AS病变面积、病变部位脂质蓄积情况和VSMC数量的变化;利用体外C.pneumoniae感染VSMC模型,蛋白质组学实验分析感染后VSMC蛋白表达变化,并在此基础上进一步分析线粒体数量、形态、膜电位和mt ROS含量变化;利用Mito-TEMPO清除mt ROS后,Wound healing和Transwell实验观察mt ROS对C.pneumoniae感染诱导的VSMC迁移的影响;应用蛋白组学实验分析C.pneumoniae感染VSMC后AP-1和MMP2蛋白表达变化,并用Western blot实验验证;免疫共沉淀实验观察C.pneumoniae感染VSMC后Jun B和Fra-1间相互作用的变化;利用小干扰RNA（Small interference RNA,si RNA）分别沉默Jun B、Fra-1、MMP2的表达,Western bot实验检测MMP2蛋白表达情况,Wound healing和Transwell实验观察Jun B、Fra-1和MMP2对C.pneumoniae感染诱导的VSMC迁移的影响;利用Mito-TEMPO清除mt ROS后,Western blot实验检测Jun B、Fra-1、MMP2蛋白表达;利用高脂喂养和C.pneumoniae感染构建的Apo E^-/-TLR2^-/-小鼠模型,观察AS病变面积、病变部位脂质蓄积情况和VSMC数量的变化;利用si RNA下调TLR2蛋白表达后,观察C.pneumoniae感染VSMC后细胞内mt ROS含量,Jun B、Fra-1和MMP2的蛋白表达变化。结果:与Mock组相比,C.pneumoniae感染组Apo E^-/-小鼠AS病变面积明显增大、病变部位脂质蓄积和VSMC数量明显增多;在体外C.pneumoniae感染VSMC模型中,C.pneumoniae感染主要影响线粒体氧化磷酸化功能,且导致线粒体数量减少、长度变短、膜电位上升、细胞内mt ROS含量增多;C.pneumoniae感染VSMC后Jun B、Fra-1、MMP2蛋白表达明显增加,Jun B和Fra-1的相互作用明显增强;清除mt ROS后,C.pneumoniae感染诱导的Jun B、Fra-1、MMP2蛋白表达水平上调和VSMC迁移能力增强均被明显抑制;分别下调Jun B、Fra-1和MMP2蛋白表达水平后,MMP2蛋白表达水平和VSMC迁移能力明显降低;与Apo E^-/-小鼠相比,Apo E^-/-TLR2^-/-小鼠AS病变面积明显减小,病变部位脂质蓄积和VSMC数量明显减少。下调TLR2蛋白表达后,C.pneumoniae感染诱导的VSMC内mt ROS含量减少,Jun B、Fra-1、MMP2蛋白表达也明显降低。结论:C.pneumoniae感染可能经由TLR2促进mt ROS含量增多,进而通过激活Jun B/Fra-1/MMP2信号轴参与VSMC迁移及AS病变形成。