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目的：高血压是由多基因遗传与环境及多种危险因素相互作用的一种全身性疾病。重要的病理意义在于心、脑、肾靶器官受累。随着对高血压的发病机理的深入研究和降压药物的迅速发展，控制患者血压水平这一治疗目标多已能达到，但高血压伴发的心、脑、肾等靶器官损害的患病率、致残、致死率尚未得到很好的控制，其绝对和相对发生率均有增多趋势。其中靶器官损害的共同病理基础—心脏和血管重塑起着关键作用，已成为国际上高血压研究的热点之一。基础和临床实验研究证明肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）对心血管重塑具有重要促进作用，涉及血管平滑肌细胞（VSMC）肥大、增生、间质纤维化、神经内分泌因素改变等。肾上腺髓质素(adrenomedullin;ADM)是近年来发现的一种生物活性肽，具有扩张血管、降低血压和抑制血管紧张素-Ⅱ、醛固酮、减弱左室衰竭进展和提高生存率等作用。血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂培哚普利（perindopril）及醛固酮受体拮抗剂螺内酯（spironolactone）为不同部位RAAS阻断剂，文献报道均能降低心脏、动脉肥厚及纤维化程度，改善心血管重塑和功能。本研究是建立腹主动脉缩窄高血压大鼠这种动物模型基础上，研究高血压心血管重塑的结构和功能改变以及血浆ADM的变化，不同部位RAAS阻断对心血管重塑的逆转作用，以及血浆ADM的改变及其与<WP=4>心血管重塑的潜在作用，为临床治疗提供一定的理论依据。方法：腹主动脉缩窄法建立高血压动物模型，42只雄性Wistar大鼠随机分为4组，高血压模型（model）组；高血压培哚普利（peri）组；高血压螺内酯（spi）组；假手术对照（sham）组。术后1周给药组分别给醛固酮受体阻断剂螺内酯（spironolactone；spi；20mg.kg.-1d-1）, ACE抑制剂培哚普利（perindopril；peri；2mg.kg.-1d-1）, 总给药时间12周。8周时20℅乌拉坦1.2g/kg腹腔注射麻醉大鼠 ，彩色多普勒超声诊断仪超声检测心脏结构和功能，并连接Ⅱ导心电图，测心率，分别于心电图R波顶点和T波终点测量舒张期和收缩期胸主动脉内径及胸主动脉壁厚，各项指标每个心动周期重复3次，取平均值，整个实验测量由同一个人完成。12周时称体重，麻醉动物后，颈动脉插管法检测各实验组收缩压（SBP）和舒张压（DBP）。测量完血压后，颈动脉取血2ml，-20℃冰箱保存，放免法检测血浆ADM。之后，迅速将胸主动脉分离周围结缔组织，剪成长约2mm的血管环，离体动脉环试验测定胸主动脉环对硝普钠（sodium nitroprusside；SNP；10-9 to 10-6 mol/L）的最大舒张反应性。主动脉Masson三色法染色，进行形态学检测，图像分析测定内中膜厚度、内径、外径、内腔面积、内中膜面积、计算内中膜厚度/内径、内中膜面积/内腔面积。称取心脏湿重（HW），分离左心室，称量左心室重量（LW），计算心脏重量与体重比（HW/BW），左室重量与体重比（LW/BW）。结果：1 各项超声指标的变化：与sham组相比model组舒张末期室间隔厚度（IVSTd）、舒张末期左室后壁厚度（LVPWTd）、相对室壁厚度（RWT）、左室重量（LVM）、<WP=5>左心室重量和体重比(LVW/BW)、胸主动脉壁厚(ADT)，左室舒张末期内径（LVEDD）分别提高30.38℅、25.75℅、22.81℅、49.48℅、49.39℅、22℅、4.74℅（P＜0.01），左房内径（LAD）提高14.29℅，差异有显著性（P＜0.05）。peri组和spi组同model组相比，IVSTd、LVPWTd、LVM、LVW/BW、ADT显著下降（P＜0.01），与sham组无显著差异，LAD亦下降（P＜0.05）。RWT peri组和spi组同model组比较下降，差异具有显著性（P＜0.01），且spi组较peri组下降明显（P＜0.01），spi组与sham组无显著差异。各组LVESD、收缩期和舒张期主动脉内径、Fs、EF无显著差异。2 SBP和DBP的变化：SBP和DBP model组明显高于sham组（P＜0.01），同model组相比，peri组和spi组明显下降（P＜0.01）。SBP peri组较spi组有下降趋势，但无统计学意义。3 胸主动脉环对硝普钠的最大舒张反应：四组胸主动脉环对硝普钠的血管最大舒张反应无明显差异。4 主动脉形态学的变化：形态学检测主动脉内中膜厚度、内中膜厚度/内径、外径model组同sham组相比分别提高19. 72℅、36.84℅、20.51℅（P＜0.01），peri组和spi组同model组相比明显下降（P＜0.01）。外径以spi组下降明显，同peri组比较差异具有显著性（P＜0.01），spi组与sham组比较无显著差异。各组内腔面积、内中膜面积、内中膜面积/内腔面积无显著差异。5 心脏肥厚干预结果：心脏湿重检测HW/BW、LW/BW model组同sham组比较显著提高（P＜0.01），peri组和spi组同model组比较显著降低（P＜0.01），且两组均低于sham<WP=6>组（P＜0.01）。6 血浆ADM的变化：model组同sham组比较血浆ADM明显提高（P＜0.01）， peri组和spi组血浆ADM均低于model组（P＜0.01），且与sham组无显著差异。结论：1腹主动脉缩窄法建立高血压大鼠模型，SBP、主动脉壁厚、左心室壁厚、LW/BW、血浆ADM明显升高，左心室舒张功能降低，收缩功能早期未出现改变。2 应用不同RAAS阻断剂，ACE抑制剂培哚普利和醛固酮受体拮抗剂螺内酯均能控制血压升高，降低心脏、动脉壁增厚，纤维化，预防心血管重塑，改善心脏舒张功能?