【摘 要】
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第一部分BTLA对调节性T细胞发育及功能的研究目的:研究B和T淋巴细胞弱化因子（BTLA）对调节性T细胞（Treg）发育和功能的直接影响。方法:通过构建在Treg中特异性敲除BTLA基因的小鼠模型进行研究。比较免疫缺陷小鼠中枢及外周各淋巴器官中T细胞外周环境稳态、T细胞的活化及细胞因子的产生、Treg的发育及其功能相关分子的表达,并通过流式分选Treg及Naive细胞体外培养,探究Treg细胞在体
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第一部分BTLA对调节性T细胞发育及功能的研究目的:研究B和T淋巴细胞弱化因子（BTLA）对调节性T细胞（Treg）发育和功能的直接影响。方法:通过构建在Treg中特异性敲除BTLA基因的小鼠模型进行研究。比较免疫缺陷小鼠中枢及外周各淋巴器官中T细胞外周环境稳态、T细胞的活化及细胞因子的产生、Treg的发育及其功能相关分子的表达,并通过流式分选Treg及Naive细胞体外培养,探究Treg细胞在体外的抑制作用。结果:相比于野生型小鼠,Treg中选择性敲除BTLA的小鼠中枢及外周各淋巴器官中T细胞外周环境稳态、T细胞的活化水平及细胞因子的产生、Treg的发育及其功能相关分子的表达均未发现明显差异;体外的Treg细胞抑制功能试验发现Treg的抑制功能较野生型亦无明显差异。结论:BTLA对于Treg的发育和功能表达并无直接影响。第二部分BTLA对B淋巴细胞发育及BCR信号的影响研究目的:研究B和T淋巴细胞弱化因子（BTLA）对B淋巴细胞发育和及对BCR信号转导通路的影响。方法:构建在B淋巴细胞中特异性敲除BTLA基因的小鼠模型,比较免疫缺陷小鼠骨髓、脾脏等淋巴器官中B细胞外周环境稳态及功能分子表达,研究B细胞体外刺激增殖差异,分析sAg刺激后的B细胞中pY,pBtk向BCR簇募集与B细胞激活后磷酸化分子pY,pBTK,pCD19,pPI3K,pAKT,pS6的表达的影响。结果:相比于野生型小鼠,B淋巴细胞中选择性敲除BTLA的小鼠骨髓,脾脏,腹膜腔B细胞外周环境稳态及功能分子表达未发现明显差异;而BTLA基因在B淋巴细胞中的缺失增强了B淋巴细胞在体外刺激下的增殖,且BTLA基因的缺失使BCR活化及pY,pBTK磷酸化水平增强,其下游分子pCD19,pPI3K,pAKT,pS6磷酸化水平增强。结论:BTLA基因的表达被证实对BCR活化有抑制作用,在BCR信号转导通路中扮演重要角色。
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