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目的:按照国家中药6类新药研究的要求,完成治疗骨质疏松症新药骨松灵颗粒的临床前药学研究。 方法:1.药材原料选择:按照2010年版《中国药典》对处方中八味药材进行质量检查。 2.制备工艺研究: (1)以淫羊藿苷、柚皮苷、黄芪甲苷、毛蕊花糖苷转移率为指标,采用单因素及正交试验法对提取方法和纯化方法进行优化。 (2)以颗粒成型性、休止角、堆密度、吸湿性和溶化性为指标,考察骨松灵颗粒的成型工艺,确定最佳成型工艺条件。 (3)进行三批中试放大研究,确定制备工艺的可行性。 3.质量标准研究:对制剂进行常规检查和一些指标成分的定性鉴别及含量测定。 结果:1.处方中各味药材质量检验结果符合2010年版《中国药典》规定。 2.最佳制剂工艺:处方量的药材,加12倍量水,浸泡15 min,回流提取3次,每次1h,趁热滤过,合并水提液,提取液浓缩至相对密度1.0710~1.0715(T=60℃),趁热离心,以7000 r/min离心15 min后,取上清液继续浓缩至稠膏状后,在70℃下真空干燥,得浸膏粉,加入糊精,用95%乙醇作为润湿剂,湿法制粒,60℃干燥,整粒,即得。中试研究结果表明制定的工艺具有可操作性。 3.质量标准研究: (1)制剂的常规检查结果符合2010年版《中国药典》(第一部)颗粒剂规定。 (2)建立了制剂中淫羊藿苷的高效液相含量测定方法。结果显示:淫羊藿苷在0.0315~1.7120μg范围内线性关系良好,回归方程Y=247.93X+0.0237,r2=0.9997,平均回收率为100.23%,RSD为2.23%。本品每袋(6g)含淫羊藿以淫羊藿苷计算,不得少于16.55mg。 (3)建立了制剂中柚皮苷的高效液相含量测定方法。结果显示:柚皮苷在0.0568~1.8175μg范围内线性关系良好,回归方程Y=205.14X+0.3426,r2=0.9996,平均回收率为99.97%,RSD为1.22%。本品每袋(6g)含骨碎补以柚皮苷计算,不得少于17.97mg。 (4)建立了制剂中毛蕊花糖苷的高效液相含量测定方法。结果显示:毛蕊花糖苷在0.0608~1.9456μg范围内线性关系良好,回归方程Y=369.29X+0.1406,r2=0.9998,平均回收率为99.94%,RSD为1.24%。本品每袋(6g)含熟地黄以毛蕊花糖苷计算,不得少于0.56mg。 (5)建立了制剂中黄芪甲苷的高效液相含量测定方法。结果显示:黄芪甲苷在0.4676~11.2200μg范围内线性关系良好,回归方程Y=1.5293X+2.8719,r2=0.9991,平均回收率为99.84%,RSD为3.35%。本品每袋(6g)含黄芪以黄芪甲苷计算,不得少于1.78mg。 (6)采用薄层色谱法建立了制剂中八味药材的定性鉴别方法。 4.稳定性考察:进行6个月长期稳定性试验和加速试验,结果表明制剂在6个月内稳定。 结论:骨松灵颗粒的制备工艺简单实用,可操作性强,重现性好,适合工业化大生产。制剂性质稳定。质量标准可控,基本达到中药6类新药的要求。