利用肿瘤部位的微酸性环境,使用酸度敏感聚合物作为抗癌药物制剂的载体材料,目前主要是通过弱酸(羧基)或弱碱(氨基)基团的离子化或质子化等实现酸度敏感性。肝靶向给药系统可将药物选择性富集于肝脏的病变部位,同时降低其对正常组织的毒副作用,以提高药物物利用度。羟基喜树碱(HCPT)具有较广抗肿瘤谱,但因其不溶于水及生理上可接受的有机溶剂,并易转变为抗肿瘤活性低且有严重副作用的羧酸盐形式,限制了HCPT的临床应用。本课题旨在研究一种新型的含半乳糖基的酸度敏感聚合物,并携载HCPT制备载药纳米微球。将缩醛基酸度敏感基团引入聚乳酸-聚乙二醇共聚物骨架中,利用点击化学等合成手段,将半乳糖基成功接枝到聚合物主链上,得到一种兼具生物降解性、酸度敏感性和靶向基团的聚合物PGBELA。傅立叶变换红外光谱(FTIR)和核磁共振(1H-NMR)等验证了目标聚合物的结构,凝胶渗透色谱(GPC)测定表征聚合物分子量为22.3 kDa。纳米沉淀法制备携载羟基喜树碱的载药微球,扫描电子显微镜(SEM)观察表明微球形态较规整,大小较均一,载药微球平均粒径分别为290 nm,该微粒将兼具主动靶向与被动靶向的特点。但是,微球实际载药量和包裹效率比较低,需进一步优化成球条件。以不含酸度敏感基团的聚乳酸聚乙二醇共聚物(PELA)为对照,研究了微球在pH7.4、pH6.4和pH5.6缓冲溶液中的体外降解和药物释放行为。结果表明PELA微球基质聚合物的降解和药物的释放在中性和酸性条件下的行为相近,但PGBELA微球在酸性条件下的降解明显加快,在酸性环境下具有比中性环境下更快速的药物释放率,显示出酸度敏感的特征。