CD133+和CD90+在肝细胞癌中的表达及临床意义

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目的:原发性肝癌是常见的消化系恶性肿瘤,年死亡率居世界恶性肿瘤第5位,临床症状出现晚,症状出现后大多已是中晚期,手术切除率低,预后差。传统的手术、化疗、放疗因各自的局限性而不能达到满意的疗效,其原因是肿瘤具有强大的生长和转移能力。近年来的研究表明:少数具有干细胞性质的细胞群体存在于肿瘤组织中,这些细胞具有自我更新能力以及多向分化潜能,被称为肿瘤干细胞。肿瘤干细胞在肿瘤组织中存在极少,可促使肿瘤的发生和发展,也是肿瘤耐药性、复发及转移的根源。成熟的肿瘤细胞不能继续增殖,不可以形成细胞集落,或肿瘤细胞仅可以短暂分化,但最终的结果是死亡;而肿瘤干细胞能持续分化增殖,并形成相对成熟的肿瘤细胞集落。近年来,有报道CD133和CD90可能为肝癌肿瘤干细胞表面标记物。但CD133和CD90在肝癌中的表达及意义报道尚少。本实验采用免疫组织化学染色方法检测肝癌组织、癌旁肝组织、正常肝组织中CD133及CD90蛋白的表达水平,探讨CD133和CD90在肝癌中的表达和其与肝癌的生物学特性及预后之间的关系。方法:选用54例行手术切除的肝细胞肝癌组织和37例癌旁肝组织标本,14例正常肝组织作正常对照。采用免疫组织化学方法(S-P法)检测肝癌组织、癌旁肝组织和正常肝组织中CD133、CD90的表达,并结合患者的临床病理特征进行分析。结果:1. CD133在肝癌组织、癌旁肝组织和正常肝组织中的阳性表达率分别是72.22%(39/54),48.65%(18/37)和0%(0/14),CD133在肝癌组织中的表达显著高于癌旁及正常肝组织(P<0.05);CD90在肝癌组织、癌旁肝组织和正常肝组织中的阳性表达率分别是74.07%(40/54),51.35%(19/37)和0%(0/14),CD90在肝癌组织中的表达显著高于癌旁及正常肝组织(P<0.05)。2.在肝癌组织中,I、II期组CD133蛋白阳性表达率为57.14%(12/21),III、IV期组CD133蛋白阳性表达率为81.82%(27/33),CD133在III、IV期组的表达显著高于I、II期组(P<0.05)。在肝癌组织中,中高分化癌组(I、II级)CD133蛋白阳性表达率为60.00%(18/30),低分化癌组(III、IV级)CD133蛋白阳性表达率为87.5%(21/24), CD133在低分化癌组(III、IV级)的表达显著高于中高分化癌组(I、II级)(P<0.05)。在肝癌组织中,有胆管或门静脉癌栓组CD133蛋白阳性表达率为100.0%(13/13),无胆管或门静脉瘤栓组CD133阳性表达率为63.41%(26/41),CD133在有胆管或门静脉癌栓组的表达显著高于无胆管或门静脉瘤栓组(P<0.05)。在肝癌组织中,有包膜组CD133蛋白阳性表达率为46.67%(7/15),无包膜组CD133蛋白阳性表达率为82.05%(32/39),CD133在无包膜组的表达显著高于有包膜组(P<0.05)。CD133蛋白表达与患者年龄、性别、肿瘤大小及甲胎蛋白(AFP)等因素无关(P>0.05)。3.在肝癌组织中,I、II期组CD90蛋白阳性表达率为57.14%(12/21),III、IV期组CD90蛋白阳性表达率为84.85%(28/33),CD90在III、IV期组的表达显著高于I、II期组(P<0.05)。在肝癌组织中,中高分化癌组(I、II级)CD90蛋白阳性表达率为63.33%(19/30),低分化癌组(III、IV级)CD90蛋白阳性表达率为87.5%(21/24), CD90在低分化癌组(III、IV级)的表达显著高于中高分化癌组(I、II级)(P<0.05)。在肝癌组织中,有胆管或门静脉癌栓组CD90蛋白阳性表达率为100.0%(13/13),无胆管或门静脉瘤栓组CD90阳性表达率为65.85%(27/41),CD90在有胆管或门静脉癌栓组的表达显著高于无胆管或门静脉瘤栓组(P<0.05)。在肝癌组织中,有包膜组CD90蛋白阳性表达率为40.00%(6/15),无包膜组CD90蛋白阳性表达率为87.18%(34/39),CD90在无包膜组的表达显著高于有包膜组(P<0.05)。CD90蛋白表达与患者年龄、性别、肿瘤大小及甲胎蛋白(AFP)等因素无关(P>0.05)。4.54例患者中,1年、2年生存率分别为68.52%、50.00%;CD133阳性表达组患者1年、2年生存率分别为64.10%、46.15%,中位生存期为18个月;而阴性表达组1年、2年生存率分别为80.00%、60.00%,中位生存期为23个月;CD133阴性表达组中位生存期显著高于CD133阳性表达组(P<0.05);CD90蛋白阳性表达组患者的1年、2年生存率为65.00%、47.50%,中位生存期为17个月;而阴性表达组1年、2年生存率为78.57%、57.14%,中位生存期为24个月;CD90阴性表达组中位生存期显著高于CD90阳性表达组(P<0.05)。结论:1.CD133和CD90在肝癌组织中的表达水平显著高于癌旁肝组织和正常肝组织,以癌组织中的表达为最高,说明CD133和CD90与肝癌发生、发展有关。2.CD133表达与临床分期、肿瘤分化程度、有无胆管或门静脉癌栓及有无包膜有关,但与患者年龄、性别、肿瘤大小及AFP水平等无关,说明CD133与肝癌的生物学特性密切相关。3. CD90表达与临床分期、肿瘤分化程度、有无胆管或门静脉癌栓及有无包膜有关,但与患者年龄、性别、肿瘤大小及AFP水平等无关,说明CD90与肝癌的生物学特性密切相关。4.CD133和CD90阳性表达组生存期显著低于阴性表达组,说明CD133和CD90与肝癌患者预后密切相关。5.CD133和CD90阳性表达组所表现的生物学特点具有肿瘤干细胞的特点,从而间接证明CD133和CD90可能是肝癌干细胞标志物。
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