中药直肠滴注法是中医学的“导法”与现代医学的灌肠法相结合而产生的一种新的给药方法，药物可通过直肠粘膜迅速吸收，进入大循环，发挥药效以治疗全身或局部疾病，具有方法简便、易于推广、应用范围广、见效快、疗效可靠、无明显不良反应和毒副作用等优点，该法用于脑出血急性期昏迷患者的抢救取得了好的疗效。本文试图从理论、临床和实验研究探讨导师经验方——通腑醒神胶囊直肠滴注治疗出血中风的机理，通过观察对脑出血神昏病人意识状态及对脑出血大鼠脑水肿及脑血管通透性、脑组织HO-1mRNA和HSP70表达的影响，探讨通腑醒神液直肠滴注治疗出血中风的作用机制，为通腑醒神液直肠滴注治疗脑出血提供理论、临床及实验依据，探索抢救脑出血急性期昏迷患者新的给药途径。 1 理论研究 回顾了历代中风病外治法及近十年来中药直肠滴注法临床应用概况，对通腑法治疗中风神昏的源流、现状进行了分析总结。强调了对中风病急危重症的救治，仍是薄弱环节，应广开思路，除传统的口服给药外，加强其它给药途径救治中风急性期危重症的研究。中药直肠滴注近10年来用于脑出血急性期昏迷患者的抢救，取得了较好的疗效，值得我们进一步研究总结。通腑醒神胶囊是导师结合多年来临床经验，治疗出血中风急性期神昏患者的有效方蓟，是国家科技部“九．五”、“十．五”科技攻关课题首选的中成药。为提高中风急危重症的救治疗效，我们探索以通腑醒神胶囊内容物直肠滴注治疗出血中风昏迷的新的给药途径。 脑出血的病理生理学机制复杂，其中包括血肿的机械压迫所造成的持续的脑缺血性损害；血肿分解后产生的血红蛋白、凝血酶、血浆蛋白、血小板和白细胞、谷氨酸、自由基等毒性物质不仅可直接损伤神经元，而且可损害血脑屏障加重脑水肿。另一方面，人们认识到，机体尚有对抗脑出血所带来的种种损害的自身保护机制，热休克反应(heat shock response)即是其中之一，以HO-1和HSP70两种热休克蛋白为代表。因此，寻求某些方法、途径或药物来提高机体HSP70、HO-1的表达，增强机体自身的抗损伤能力是治疗脑出血的又一新思路。 广州 中 队药 人学2002屈 博．卜研究生论义2临床研究 本试验将我院脑病中心 1999年 9川～2002年 5月收入的、符合纳人标准的 61 例出血部位在基底节区，且伴有意识障碍的高血压脑出血患者，按简单随机分组沾，分为刀例通腑醒神液直肠滴注治疗组与 30例通腑醒神胶囊灌胃对照组，两组病人在性别分布、平均年龄、既往史评分、伴发疾病评分、出血量分布、意t识状态分级情况等方面经统计学处理无显著性差异，表明临床资料具有可比性。在我科基础治疗方案上，分别以通腑醒神液直肠滴注、通腑醒神胶囊灌胃治疗71大后，从患者神志转清时间、治仆6i及治疗后第8日的GlirsgOW干 昏迷评分值。治疗后14天的临床疗效方面探讨两种不同给药途径对脑出血患者怠识障碍、神经功能缺损程度的影I狗。gA果表明，通腑醒神液直肠滴注较灌胃起效快，能尽快促使昏迷患者神志清醒，怠识清醒时间平均为4．94天，而灌胃组为6．9天，经统计学处理有极显著性差异；明显改善患者的昏迷程度，第8天治疗组Glasgow｛ittsbufgh昏迷评分值平均为29．39分，对照组为26石0分，经统计学处理有极显著性差异；治疗后14天临床疗效比较，通腑醒神液直肠滴注组总显效为54．84％，总有效率为80．65％，而灌胃组总显效为43．33％，总有效率为66．67％，经统计学处理无差异性，可能为样本量过少有关，尚需进一步增加样本量评估。3实验研究 课题采用大鼠脑尾状核注射＊型胶原酶合肝素的脑出血模型，将动物分为假手术组、模型对照组、通腑醒神液直肠给药组、通腑醒神胶囊灌胃组四组，观察治疗3、5、7天后各组大鼠脑系数、脑含水量、脑组织EB含量的变化，及脑组织不同部位HO－lmRNA、HSP70的表达，探讨两种不同给药途径对脑水肿及脑组织热休克蛋臼基因表达的影响。结果表明，通腑醒神液灌胃与直肠给药治疗3、5、7天后均可显著降低各时点大鼠脑组织脑系数、脑含水量及脑内EB含量，而以直肠给组为优。本实验采用免jfa组化ABC法及原位杂交法检测治疗3、5、7大后各组大鼠大脑手术侧与非手术侧皮质、纹状体区 HSP70、HO．lmRNA阳性细胞的分hi及计数。结果显示，任术后第3大，手术侧及对侧的皮质、纹状体中即有 HOJ、HSP70阳性细胞的表达，与文献报道相似；术后第 5大继续’增强，第 7天仍有 HO．lmRNA阳性细胞表达，但较第 5天明显减少，以血肿周围皮质为主，血肿坏死组织内无表达；第7灭HSP70阳性细胞表达较第5天明显 f减少，以双侧皮质及血肿周困为主，血肿坏死区组织内无表达；而经通腑醒神胶囊灌胃与＿氢肠给药治疗后，各时饲点 HO．lmRNRNA、HSP70阳性细胞的表达均较模型组明显增多，以直肠给药组阳性细胞数增多更为显著。 总之，临床与实验研究表明，通腑醒神胶囊能够促使高血压脑出血意识障碍 3