论文部分内容阅读
目的三叉神经痛是一种常见的慢性疼痛,严重影响着患者的生活质量。虽然三叉神经痛有多种治疗方法,但是目前仍缺乏有效的根治措施。趋化因子CXCL13和mi R-186-5p在小鼠脊神经结扎(SNL)诱导的神经性疼痛中起作用,SNL后脊髓中CXCL13的表达升高,mi R-186-5p的表达降低,并且mi R-186-5p过表达可以降低SNL小鼠脊髓中CXCL13的表达量,减轻SNL诱导的神经性疼痛。但在三叉神经痛模型的三叉神经节中mi R-186-5p是否表达及其是否影响CXCL13的表达仍不清楚。该研究通过眶下神经慢性缩窄术(ION-CCI)构建大鼠三叉神经痛模型,探讨mi R-186-5p和CXCL13在三叉神经痛模型大鼠的三叉神经节中的表达及其作用机制,以期为三叉神经痛的治疗提供新方法。方法将成年雄性SD大鼠随机分为ION-CCI组和假手术组(Sham),ION-CCI组大鼠在全麻状态下行左侧眶下神经慢性缩窄术,Sham组手术操作与ION-CCI组基本相同,但左侧眶下神经暴露后不进行慢性缩窄处置;采用行为学实验检测两组大鼠术前及术后3周内左侧触须垫区域的机械痛阈,记录并比较两组大鼠的机械痛阈是否有差异,以此评价构建的三叉神经痛大鼠模型是否成功;Q-RT PCR实验检测两组大鼠术后1周、2周时术侧三叉神经节内mi R-186-5p、CXCL13 m RNA的表达量;Western blot实验检测两组大鼠术后2周时术侧三叉神经节内CXCL13蛋白的表达量;ION-CCI组大鼠术后11天时于术侧眶下孔注射含mi R-186-5p类似物的生理盐水溶液或单纯注射生理盐水,正常(Naive)大鼠于左侧眶下孔注射含mi R-186-5p抑制剂的生理盐水溶液或单纯注射生理盐水,各组大鼠均每天给药1次,连续给药3天,并用行为学实验检测给药前、后各组大鼠左侧触须垫区机械痛阈的变化情况,Western blot实验检测给药后3天各组大鼠左侧三叉神经节内CXCL13蛋白的表达量。结果与Sham组大鼠相比,眶下神经慢性缩窄术后ION-CCI组大鼠术侧触须垫区域的机械痛阈显著降低,三叉神经节内mi R-186-5p的表达水平显著降低,CXCL13m RNA和蛋白的表达水平显著升高。与单纯注射生理盐水的ION-CCI组大鼠相比,mi R-186-5p类似物注射后ION-CCI组大鼠的机械痛阈升高且三叉神经节内CXCL13蛋白的表达水平降低。与单纯注射生理盐水的Naive大鼠相比,mi R-186-5p抑制剂注射后Naive大鼠的机械痛阈降低且三叉神经节内CXCL13蛋白的表达水平升高。结论眶下神经慢性缩窄术后大鼠三叉神经节中的mi R-186-5p表达下调,并且mi R-186-5p通过负向调控CXCL13的表达参与三叉神经痛的发生和发展过程,为三叉神经痛的治疗提供了新方向。