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背景与目的子痫前期(preeclampsia,PE)是妊娠期特有的疾病,发生在妊娠20周以后,以高血压、蛋白尿、水肿为特征,是导致孕产妇死亡的主要原因之一,并在终止妊娠后仍威胁着妇女的健康,增加以后患高血压及心血管系统疾病的风险,因此,对子痫前期的病因及发病机制的研究至关重要。多年来的研究结果提示：子痫前期发病的主要原因是胎盘缺血缺氧及血管内皮功能紊乱。母胎免疫失衡导致胎盘浅着床,使得胎盘缺血缺氧而产生各种细胞因子及炎症因子,并释放入母体循环,导致母体内皮细胞损伤及血管内皮功能紊乱。抗血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体(autoantibodies to the angiotensin II type I receptor, AT1-AA)作为一种自身免疫抗体,它的产生与胎盘缺血缺氧密切相关。内皮素1(endothelin1,ET1)作为一种内源性缩血管肽,由内皮细胞合成和释放,与血管内皮功能紊乱相关,且参与子痫前期孕妇血压的调节。AT1-AA及ET1作为导致子痫前期孕妇血压升高的两个重要因子,两者关系密切,AT1-AA通过ET1调节内皮功能导致血压升高,而AT1-AA升高血压的作用可以被血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)拮抗剂或内皮素1A型(ETA)受体拮抗剂所阻断。本研究通过酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)和逆转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)检测子痫前期孕妇及正常妊娠孕妇外周血、脐静脉血和胎盘组织中AT1-AA、ET1的表达水平及两者相关性,并分析其与脐动脉S/D值、新生儿出生体质量及胎盘质量的相关性,探讨AT1-AA及ET1与子痫前期发病的关系及其作用机制。材料与方法选取2011年6月至2011年12月在郑州大学第一附属医院住院分娩的孕妇90例作为研究对象,其中子痫前期孕妇60例(其中轻度子痫前期30例作为轻度子痫前期组,重度子痫前期30例作为重度子痫前期组),正常妊娠妇女30例,各组间年龄、孕次、体重指数等一般情况比较差异无统计学意义。采用ELISA检测各组孕妇外周血及新生儿脐静脉血中AT1-AA和ET1的水平,RT-PCR技术检测各组胎盘组织中AT1-AA mRNA及ET1mRNA.的表达水平,并进行相关临床指标的检测及相关性分析。实验结果(1)轻度子痫前期组孕妇外周血中AT1-AA的水平为(113.519±19.384)pg/mL,重度子痫前期组为(145.084±15.247) pg/mL,对照组为(58.758±5.068)pg/mL,轻、重度子痫前期组均明显高于对照组,且两者比较,差异有统计学意义(P<0.05)；轻度子痫前期组孕妇外周血中ET1的水平为(31.341±8.718)ng/L,重度子痫前期组为(38.053±9.547)ng/L,对照组为(16.932±3.472)ng/L,轻、重度子痫前期组均明显高于对照组,且两者比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)轻度子痫前期组孕妇新生儿脐静脉血中AT1-AA的水平为(104.590±13.957)pg/mL,重度子痫前期组为(117.924±14.374)pg/mL,对照组为(60.800±12.203)pg/mL,轻、重度子痫前期组均明显高于对照组,且两者比较,差异有统计学意义(P<0.05)；轻度子痫前期组孕妇新生儿脐静脉血中ETl的水平为(34.812±6.056)ng/L,重度子痫前期组为(39.856±4.715)ng/L,对照组为(24.211±4.614)ng/L,轻、重度子痫前期组均明显高于对照组,且两者比较,差异有统计学意义P<0.05)。(3)轻度子痫前期组孕妇胎盘组织中AT1-AA mRNA的表达水平为0.313±0.039,重度子痫前期组为0.568±0.052,对照组为0.198±0.017,轻、重度子痫前期组均明显高于对照组,且两者比较,差异有统计学意义(P<0.05)；轻度子痫前期组孕妇胎盘组织中ET1mRNA的表达水平为0.296±0.028,重度子痫前期组为0.577±0.046,对照组为0.137±0.012,轻、重度子痫前期组均明显高于对照组,且两者比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)子痫前期孕妇外周血、脐静脉血和胎盘组织中AT1-AA与ET1表达水平均呈明显正相关。(5)子痫前期孕妇脐静脉血中AT1-AA值与脐动脉S/D值呈明显正相关(P<0.05),与新生儿出生体质量及胎盘重量呈明显负相关<0.05)。结论1.AT1-AA及ET1与子痫前期发病相关,AT1-AA通过促进ET1的作用导致子痫前期的发生。2.AT1-AA可能通过胎盘屏障,作用于胎儿循环,使得胎盘供氧及脐动脉供血不足,导致胎儿生长受限。