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背景及目的由结核分枝杆菌(Mtb)感染所致的结核病是人类已知的最古老的传染病之一,但至今其预防和治疗仍不尽人意。近年来,结核病仍是世界范围内因感染单一病原体而死亡的最重要病因之一,且其患病人数持续增加。卡介苗作为唯一有效的保护性疫苗,已经保护人类近一百年。世界卫生组织(WHO)报道,对于儿童注射卡介苗进行结核病预防是有效的,特别是较严重类型结核病(如结核性脑膜炎、粟粒性结核病),但对保护成人肺结核方面缺乏稳定性。所以开发新型疫苗势在必行。目前对Mtb大部分疫苗和T细胞表位的研究都侧重于由MHCⅡ类分子提呈的分泌到胞外的可溶性蛋白,对于胞壁中的抗原成分了解甚少。Mtb细胞壁中的脂质结构,就像一层厚厚的保护荚膜,可以抵抗不利环境的侵害,这些脂质成分具有免疫调节作用,在宿主固有免疫和适应性免疫应答的诱导中都扮演着角色,提示脂类代谢可能是Mtb非比寻常的逃逸能力的核心。本实验拟观察Mtb全菌裂解物和全脂质抗原对人外周血单个核细胞(PBMC)活化和增殖的作用,进而初步探讨脂类抗原在结核感染中是否存在特异性作用。方法健康成人PBMC1×106/ml,分别加结核杆菌全菌裂解物10μg/ml或全脂质10μg/ml进行刺激,同时给予重组人白介素-2(rhIL-2)50u/ml维持细胞增殖,另外设仅加rhIL-2的对照组,培养至第6、9、12天,收集培养扩增细胞,用流式细胞术检测T细胞以及不同亚群的增殖情况和胞内细胞因子(IFN-γ)的产生。结果两组抗原刺激组均能刺激PBMC中T细胞的活化和增殖,第9天时反应最为明显,与对照组相比,全菌裂解物组CD8+T细胞比例降低而CD4-CD8-T细胞比例明显增高;全脂质组CD4+T细胞以及CD4+CD8+T细胞比例增高,差异有统计学意义(P<0.05)。全菌裂解物早期可以有效地刺激γδT细胞迅速增殖,而全脂质组与对照组相比γδT细胞有所降低(P<0.05)。培养至第12天,对分泌IFN-γ的细胞亚群分析,CD8+T细胞所占比例:全菌裂解物刺激组与全脂质刺激组均高于其相应的rhIL-2对照组(P<0.05);CD8-T细胞所占比例:全菌裂解物刺激组低于其相应对照组(P<0.05),而全脂质刺激组高于其相应对照组(P<0.05)。结论结核杆菌全脂质抗原与全菌裂解物一样,能激活特异性免疫反应,具有潜在的疫苗组分可能性。