大鼠肢体缺血再灌注早期血栓前状态及其干预研究

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目的观察下肢缺血再灌注早期大鼠血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa和血管内皮细胞血栓调节蛋白(TM)的表达以及经前列地尔(凯时)和肝素干预后的变化,探讨大鼠急性下肢缺血再灌注早期血栓的形成情况,对比前列地尔和肝素对此的干预作用。方法本试验分两部分,第一部分将健康成年雄性SD大鼠随机分为两组:假手术组;下肢缺血再灌注组。夹闭大鼠股动脉并用张力带绑扎下肢,建立急性下肢缺血模型,缺血2小时后恢复血流,3小时后经心脏取血,用流式细胞技术检测大鼠血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa;取大鼠股动脉,用免疫组化方法定性检测血管内皮TM的表达,并用图像分析系统进行半定量分析。第二部分为药物干预试验,将健康成年雄性SD大鼠随机分为四组:假手术组;下肢缺血再灌注组;下肢缺血再灌注+前列地尔组;下肢缺血再灌注+肝素组。方法同前述,药物组于缺血前经尾静脉给药。结果(1)第一部分:缺血再灌注组血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa表达高于假手术组(P<0.05);缺血再灌注组血管内皮血栓调节蛋白(TM)表达低于假手术组(P<0.05);(2)第二部分:下肢缺血再灌注+肝素组和下肢缺血再灌注+前列地尔组两个药物组GPⅡb/Ⅲa表达均低于缺血再灌注组(P<0.05);而两个药物组之间血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa表达无显著性差异。两个药物组TM表达均高于缺血再灌注组(P<0.05);两个药物组之间TM表达无显著性差异。结论急性下肢缺血再灌注可能导致大鼠血栓前状态的形成,而预防性给予前列地尔和肝素可抑制此状态形成,二者作用环节不同,抗凝效果比较有待进一步研究。
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