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目的：益气养阴活血方是导师根据多年临床实践制定的治疗糖尿病大血管病变的通用方剂。本实验通过链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型，应用益气养阴活血方对糖尿病大鼠施加干预治疗，观察糖尿病大鼠一般行为、体重、血糖、血脂、大血管内皮组织形态变化和大血管内皮素-1(ET-1)在不同组别的表达变化，研究探讨本方对糖尿病大鼠大血管病变的防治效果和作用机制。方法：选择清洁级雄性Wistar大鼠60只，体重在180g~220g，普通饲料适应性喂养一周后，随机分出15只作为正常组(N)，其他大鼠给予浓度为1%的链脲佐菌素(STZ)柠檬酸缓冲液（柠檬酸缓冲液为0.1mmol/L，pH4.5）按55mg/kg体重一次性腹腔注射，正常组则给予相应体积的1%柠檬酸-柠檬酸钠溶液腹腔注射。72小时后，断尾采血，检测血糖超过16.7mmol/L，饮水量，进食量及尿量显著增多，则造模成功。筛选成模的大鼠，将其随机分成模型对照组(M)、益气养阴活血方组（中药组，Z）、辛伐他汀组（西药组，X），每组15只，然后对中药组及西药组进行灌胃治疗，每日一次，Z组按20g/kg·d予益气养阴活血方浓缩液灌胃，X组给予辛伐他汀片2mg/kg·d灌胃，N组与M组每日给予相应中药浓缩液体积的生理盐水灌胃，共灌胃12周。于末次灌胃后，禁食禁水12小时，腹腔注射2%戊巴比妥钠麻醉，股动脉取血，检测血浆葡萄糖、胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇。无菌操作留取胸主动脉置于4%的多聚甲醛溶液中，制作标本切片，行HE染色，观察血管内皮组织变化情况，免疫组化测胸主动脉内皮血管内皮素-1的表达情况，和胸主动脉内皮组织病理形态改变。结果：1一般情况观察正常组大鼠在实验中精神饱满、行动自如、饮食、饮水如常、尿量正常。模型组大鼠则表现精神萎靡，明显多饮、多食、多尿、消瘦，正如消渴病所述的三多一少的特点。毛色枯黄稀少、倦怠嗜卧、反应迟钝等。有些大鼠出现轻度半身不遂，四肢水肿等症状。中药组大鼠异常表现较模型组为轻，西药组大鼠在一般情况表现上较之中药组大鼠为甚。2各组大鼠血糖及体重的变化造模后糖尿病各组大鼠血糖增高，与正常组比较，差别有统计学意义(P<0.01)；西药组与模型组之间比较血糖变化不明显，无统计学差异(P>0.05)；中药组与模型组相比血糖下降，差别有统计学意义(P<0.01)。与正常组比较，模型组及各治疗组体重均有所下降，差别有统计学意义(P<0.01)；与模型组比较，中药组体重增加，有统计学差异(P<0.01);西药组与模型组之间比较，体重变化无统计学差异(P>0.05)。3各组大鼠血脂的比较模型组及中药组的总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)及西药组的胆固醇(TC)都高于正常组，有统计学差异(P<0.01)；两治疗组与模型组相比，血浆总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)均降低，差别有统计学意义(P<0.01)；西药组血浆TC及LDL水平低于中药组，差别有统计学意义(P<0.01)。4各组大鼠大血管内皮组织病理形态学的观察经HE染色，正常组细胞显示纹理清晰，走形正常，细胞的胞浆着色均匀，主动脉的内皮细胞扁平，内膜平坦，中膜处平滑肌细胞(smoothmuscle cell, SMC)与弹力板呈现出平行相间排列。模型组大鼠的主动脉壁内膜呈局限性增厚，内膜局部突起，中膜浅层的平滑肌细胞可见增生、排列紊乱，弹力板排列不规则呈波浪状，少数出现断裂、分离。中药组的组织形态变化较模型组有明显减轻，西药组较模型组变化则不明显。5糖尿病大鼠大血管内皮素-1的表达。与正常组比较，模型组及两治疗组大鼠胸主动脉的血管内皮素-1表达高于正常组，有统计学差异(P<0.01)。中药组及西药组与模型组比较，ET-1的表达有所减少，差别有统计学意义(P<0.05)。两个治疗组间比较，中药组较西药组的ET-1表达减少，差别有统计学意义(P<0.05)。结论：1益气养阴活血方可以改善糖尿病大鼠的一般情况，同时降低血糖及血脂。能积极防护大血管病变，并抑制血管内皮素-1的分泌。2益气养阴活血方对糖尿病大鼠血管内皮组织的病理形态有改善作用，可以保护大血管内皮，减少高血糖对其的损害，从而为临床治疗方案的制定提供了一种可能性。