背景:Mo/MΦ介导的固有免疫反应是导致AS脂质斑块进展、不稳定的主要因素;T淋巴细胞亚群介导的适应性免疫对其发挥了重要的调节作用。近年来研究表明,GABA_A能药物及其介导的GABA_A受体途径能够有效地调节单核/巨噬细胞（Mo/MΦ）等免疫/炎性细胞的活性。但GABA_A受体途径能否通过调节AS免疫/炎症反应来调节AS斑块的稳定性尚未证实。目的:研究GABA_A受体途径调节动脉粥样硬化斑块稳定性的免疫学机制。方法和结果:本研究采用7周龄ApoE^-/-小鼠,随机分为5组,其中一组普通饮食喂养,给予生理盐水腹腔注射。其余4组高脂饮食喂养,并每天分别给予生理盐水、托吡酯（GABA_A受体激动剂）、荷包牡丹碱（GABA_A竞争型受体拮抗剂）、印防己毒素（GABA_A非竞争型受体拮抗剂）腹腔注射,一天一次。12周后处死小鼠。实验结果显示,与对照组相比,托吡酯能显著减少AS斑块坏死面积、减少巨噬细胞浸润、增加收缩型平滑肌含量,从而增加斑块稳定性。我们进一步研究了GABA_A受体途径对AS小鼠固有免疫和适应性免疫的影响。固有免疫反应中,GABA_A受体特异性激动剂托吡酯可以抑制脾脏单核细胞(尤其是Ly6C^high型单核细胞)生成,减少单核细胞和Ly6C^high型单核细胞数量;同时,托吡酯能减少外周血和斑块中MCP-1的水平,从而抑制Ly6C^high型单核细胞的趋化;此外,托吡酯能调节斑块局部M1/M2平衡,诱导M2性巨噬细胞的分化,并促进其抑炎性细胞因子IL-10、TGF-β的表达,抑制M1型巨噬细胞的分化以及促炎性细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6、MMP-9的表达。适应性免疫反应中,托吡酯能通过增加Th2特异性转导因子GATA3的表达,从而促进Th2的分化和功能,而对Th1、Th17、Treg、IL-10⁺CD4⁺T细胞无影响。印防己毒素组、荷包牡丹碱组结果与之相反。结论:GABA_A能药物可通过GABA_A受体途径调节AS免疫/炎症反应,来调节斑块的稳定性。GABA_A受体激动剂托吡酯能抑制脾脏单核细胞生成,抑制Ly6C^high型Mo的分化和募集,调节M1/M2平衡向M2极化,增加其抗炎功能;同时促进Th2细胞的极化的功能从而增加斑块稳定性。