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背景与目的:酪氨酸蛋白激酶与肿瘤的发生发展密切相关,其活性过高或过度磷酸化,可激活下游信号途径,导致细胞的过度增生、对抗细胞凋亡、促进细胞生长,最终可以导致肿瘤形成。黏着斑激酶家族中的pyk2是一种非受体酪氨酸蛋白激酶,可参与细胞内多条信号通路的传导,主要包括MAPK信号通路和P13K-AKT信号通路,来调节细胞的增殖,分化,粘附和迁移。研究表明pyk2表达上调见于多种浸润性肿瘤,如恶性星形胶质细胞瘤,非小细胞肺癌,肝癌等。另外,已有文献报道,在HER2阳性的乳腺癌患者中,pyk2是过表达的,且基础研究表明pyk2上调与乳腺癌细胞增殖能力强有关,而pyk2在乳腺癌中的表达情况,及其与乳腺癌临床特征和预后的关系研究尚少,本实验的目的是研究pyk2在早期乳腺癌中的表达情况及其预后价值。
方法:收集了从2001年至2008年就诊于中国医科大学附属第一医院的280名早期乳腺癌患者。入选的所有患者均接受手术治疗,术后可采用化疗,放疗,激素受体阳性者可行内分泌治疗。应用患者手术时的石蜡组织制做成组织微阵列。应用免疫组化的方法检测pyk2的表达水平。应用卡方检验和fisher精确检验分析pyk2表达水平与患者临床特征如年龄,肿块大小,淋巴结状态,组织学分级,ER,PR,HER2等的关系,应用Kaplan-Meier生存分析法分析pyk2表达水平与DFS和OS的关系。应用COX回归分析pyk2独立预后价值。
结果:数据随访截止时间为2010年7月1日,中位随访时间为48个月,随访截止时复发患者数为69人(24.6%),死亡患者数为37人(13.2%)(均死于疾病进展),2人(0.71%)失访。Pyk2在乳腺癌组织中表达率为55%,其中,低表达者占41.8%,高表达者占13.2%。Pyk2高表达与骨转移相关,但与年龄、肿块大小、淋巴结状态、组织学分级、ER、PR、HER-2状态等临床特征无关,pyk2表达水平与DFS和OS也无关。分层分析表明,在HER-2阳性患者中,pyk2表达率为58%,其中高表达者占46%,低表达者占12%。Pyk2高表达多见于ER阴性的患者,且高表达者易发生骨转移和内脏转移,pyk2高表达者与低表达及阴性患者比DFS及OS均明显缩短,多因素分析表明,pyk2高表达是HER2阳性患者的独立预后因素。
结论:在乳腺癌中pyk2的高表达与骨转移相关,在HER2过表达患者中,pyk2的过表达预示着患者预后不良。Pyk2可能为HER-2阳性乳腺癌患者的独立预后因素。