目的:胃癌作为威胁人类健康的主要恶性疾病之一,一直是国内外各位学者研究的热点。胃癌的发生过程呈阶梯式,其中慢性萎缩性胃炎是胃癌发生过程中的重要一环,胃蛋白酶原(PG)、胃泌素-17(G-17)是重要的血清学筛查指标,对癌症的早期诊断有着较强的特异性和灵敏度,在自然人群中推行早期胃癌筛查措施和高危人群进行内镜精查策略,是改变我国胃癌诊治严峻形势的可行且高效的途径。本研究在前期证候学与血清学相关研究的基础上,继续优化研究方案,探索慢性胃炎炎癌转化过程中血清胃蛋白酶原、胃泌素在不同证候类型中的表达差异。白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)是重要的炎症因子,肿瘤坏死因子α(TNF-α)是促炎细胞因子,参与炎症反应和免疫反应,采用胃蛋白酶原、胃泌素-17、白细胞介素和肿瘤坏死因子α联合检测,探索慢性胃炎炎癌过程中各指标变化规律,寻找提高胃癌早癌筛查率的新方法,为进一步提高临床诊断的准确性和改善胃癌的治疗状况提供依据。方法:本研究共分两部分。第一部分研究采用横断面调查方法,收集慢性胃炎患者四诊信息,建立四诊信息库。对慢性胃炎患者的四诊信息进行挖掘分析,进而获得证候分布规律及其差异。第二部分研究采用ELISA酶联免疫法,对慢性胃炎患者进行血清胃蛋白酶原、胃泌素、白细胞介素、肿瘤坏死因子α检测,结合临床研究结果,对不同证候类型的慢性非萎缩性胃炎(CNAG)患者和慢性萎缩性(CAG)胃炎患者的血清学指标的表达水平进行差异性分析,对比分析慢性胃炎患者不同证候类型间血清指标表达的差异性。结果:①本研究共收集具有合格血清的慢性胃炎患者216例,其中CNAG组112例,CAG组102例;其中男性66例,女性150例。CNAG患者与CAG患者的年龄分布近似相同,CNAG患者多集中于31-50岁年龄段,平均年龄44岁;CAG患者多集中于41-60岁年龄段,平均年龄51岁。②根据证候要素的提取,216例慢性胃炎患者最终得出8种证候类型,其中,CNAG共涉及6个证型、CAG共涉及8个证型。CNAG的证候类型有6种,依次是肝郁脾虚(23例)、肝胃不和(21例)、脾虚湿困(19例)、肝胃郁热(17例)、脾胃湿热(19例)、脾胃虚寒(15例),提示了以实证、虚实夹杂的证候类型分布;CAG的证候类型有8种,依次是脾虚湿困(14例)、脾胃虚寒(14例)、胃络瘀阻(14例)、肝郁脾虚(13例)、肝胃郁热(13例)、肝胃不和(12例)、脾胃湿热(11例)、胃阴不足(11例),提示以虚证、虚实夹杂证为主,符合临床大样本的流行病学调查的结果。③经过统计分析,CAG组较CNAG组PGI、PGR水平呈明显降低趋势,而G-17呈增高趋势,说明了我们所做的这项工作验证了现在所发布的指南共识,符合胃癌早癌筛查指标的表达水平的变化趋势,这三个指标在临床上是有研究意义的,跟国际主流研究是一致的,我们所进行的实验设计是有意义的。④慢性胃炎患者不同证候类型间血清PG、PGR、GAS表达水平存在明显的差异性,且实证类的证候的表达差异更为显著,即非萎缩和萎缩不同的证候类型下,我们发现偏于实热证候或偏于虚证差别更大的证候类型,就出现了明显的表达差异,反而虚实夹杂类的证候类型表达差异不是很明显。具体如下,CAG组较CNAG组在肝胃不和证、肝胃郁热证、脾胃湿热证3个实热证候类型的血清PGI明显下降,差异具有统计学意义;CAG组较CNAG组G-17水平在脾胃湿热证、肝胃郁热证、肝郁脾虚证、脾胃虚寒证3个证候类型中明显上升,差异具有统计学意义。在表达趋势上,肝胃不和证的G-17与PGR表达水平与CAG整体表达水平呈相反趋势。⑤白细胞介素6、白细胞介素8、肿瘤坏死因子α的表达水平在CNAG患者和CAG患者中有明显的差异,且伴肠化生或异型增生组白介素水平高于单纯萎缩组,其中HP阳性胃炎患者血清IL-6、IL-8表达水平高于HP阴性慢性胃炎患者,血清TNF-α表达水平低于HP阴性慢性胃炎患者,且随病理严重程度增加,血清IL-8、IL-6表达水平逐渐升高,TNF-α表达水平呈下降趋势。结论:①慢性胃炎不同病理阶段的证候分布存在差异,随疾病进展呈现“虚实夹杂、由实致虚”的病机变化过程。②应用血清胃蛋白酶原、胃泌素进行早癌筛查时,可联合炎症因子白介素6和白介素8、TNF-α进行分析,同时联合中医辨证,对患者癌前病变的进展预测更加准确。