【摘 要】
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第一部分KIAA1456在肺癌组织中的表达及其与肺癌患者生存预后关系的研究实验目的:肺癌是全世界范围内癌症相关死亡的主要原因之一,是威胁人类健康的重要疾病。大多数患者在确诊肺癌时已经处于晚期阶段,而肺癌患者总体治疗效果不佳。KIAA1456蛋白在乳腺癌、结肠癌、膀胱癌、宫颈癌、睾丸癌中呈明显低表达,被认为是一个潜在的抑癌基因。而KIAA1456在肺癌组织中的表达及与肺癌患者生存预后的关系尚未有研究
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第一部分KIAA1456在肺癌组织中的表达及其与肺癌患者生存预后关系的研究实验目的:肺癌是全世界范围内癌症相关死亡的主要原因之一,是威胁人类健康的重要疾病。大多数患者在确诊肺癌时已经处于晚期阶段,而肺癌患者总体治疗效果不佳。KIAA1456蛋白在乳腺癌、结肠癌、膀胱癌、宫颈癌、睾丸癌中呈明显低表达,被认为是一个潜在的抑癌基因。而KIAA1456在肺癌组织中的表达及与肺癌患者生存预后的关系尚未有研究报道。本实验目的是探究KIAA1456在肺癌组织中的表达及其与肺癌患者生存预后的关系。材料和方法:为了探究KIAA1456在肺癌中的表达情况,采用免疫组化方法对人肺癌组织芯片进行染色,来评估KIAA1456在肺癌组织与癌旁组织中表达的差异,同时探究KIAA1456与肺癌患者临床病理特征之间的相关性。Kaplan-Meier生存曲线分析KIAA1456与肺癌患者生存预后的关系。结果:与癌旁组织相比,KIAA1456蛋白在肺癌组织中的表达明显降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。肺癌组织中的低表达KIAA1456与pT等级、pN等级、AJCC分期、病理分期具有明显的相关性,而与肺癌患者的性别、年龄、组织学类型和肿瘤大小无相关性。KIAA1456低表达与肺癌患者预后不良密切相关。结论:综上所述,KIAA1456低表达与肺癌的进展具有明显的相关性,可以作为肺癌患者有用的预后因子。KIAA1456可能是一个潜在的肺癌治疗新靶点。第二部分KIAA1456抑制肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭及机制的研究实验目的:KIAA1456作为抑癌基因,在人类一些肿瘤中被研究证实,然而KIAA1456对肺癌细胞增殖、迁移和侵袭及机制尚未有研究报道。本实验目的是探究KIAA1456对肺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响,以期为肺癌患者寻找新的生物学指标和治疗靶点。材料和方法:我们首先转染KIAA1456过表达质粒及相应的空白对照于肺癌细胞A549和GLC-15中。通过CCK-8细胞增殖实验研究KIAA1456对肺癌细胞增殖的影响;通过细胞侵袭实验和划痕实验研究KIAA1456对肺癌细胞迁移侵袭的影响;同时,Western Blot检测KIAA1456过表达后肺癌细胞Cyclin D1和E-cadherin蛋白的变化。最后,我们通过慢病毒构建KIAA1456过表达的稳转A549细胞系（LV-KIAA1456）,同时构建空载体慢病毒为空白对照组（LV-NC）。将慢病毒稳转的A549细胞注射于裸鼠前腋下,观察KIAA1456对肺癌体内生长的影响;还有通过裸鼠尾静脉注射,观察KIAA1456对肺癌细胞肺转移的影响。最终Western Blot检测皮下肿瘤组织中Cyclin D1蛋白的变化,检测肺癌转移的肺组织中E-cadherin蛋白的变化。结果:CCK-8细胞增殖实验表明:过表达KIAA1456明显抑制肺癌细胞A549和GLC-15的增殖;细胞侵袭实验表明:过表达KIAA1456明显抑制肺癌细胞的侵袭能力;划痕实验表明:过表达KIAA1456明显抑制肺癌细胞的划痕愈合。Western Blot结果表明:KIAA1456能够下调肺癌细胞中Cyclin D1蛋白水平和上调肺癌细胞中E-cadherin的蛋白水平。裸鼠体内实验表明:KIAA1456抑制肺癌的生长,抑制肺癌细胞的体内肺转移。结论:综上所述,KIAA1456能够通过下调Cyclin D1蛋白而抑制肺癌细胞的增殖,KIAA1456能够通过上调E-cadherin蛋白抑制肺癌细胞的迁移侵袭。因此推测KIAA1456有可能成为肺癌治疗的新靶点。
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