论文部分内容阅读
目的:用探针药物法从体内和体外两个方面评价阿魏酸和洋川芎内酯A对大鼠CYP450四种亚型酶CYP1A2、CYP2D1、CYP2C11和CYP3A1/2活性的影响。 方法:Wistar大鼠（♂200±20 g）随机分成空白对照组、阿魏酸组和洋川芎内酯A组，每组8只，分别连续14天腹腔注射生理盐水(0.2 mL)、阿魏酸(0.2 mL)和洋川芎内酯A(0.2 mL)后，于第15天同时给予三组大鼠咖啡因（10 mg/kg）、美托洛尔(20 mg/kg)、甲苯磺丁脲(20 mg/kg)和氨本砜(10 mg/kg)混合而成的体内探针药物，24小时内按预设时间点进行尾静脉取血，其后断头取肝脏，血样经过处理后过膜用UHPLC-MS-MS进行分析。另将肝脏经差速离心法制成肝微粒体，加入体外探针药物非那西丁、右美沙芬、甲苯磺丁脲和睾酮进行孵育，用HPLC测定探针药物的对应代谢产物对乙酰氨基酚、去甲右美沙芬、4-羟基甲苯磺丁脲和6β-羟基睾酮的浓度。用DAS2.0软件处理获得体内药代动力学参数，组间差异采用t检验分析。通过比较各组间体内药代动力学参数和体外代谢产物生成量的差异，评价阿魏酸和洋川芎内酯A对大鼠四种CYP450亚型酶活性的影响。 结果:体内试验中各组Wistar大鼠经阿魏酸或洋川芎内酯A连续诱导14天后，与空白对照组比较，阿魏酸组氨苯砜的Cmax下降20.97％(P＜0.01)、t1/2下降42.08％(P＜0.05)、AUC0-t下降25.76％(P＜0.05)、AUC0-∞下降35.10％(P＜0.05);洋川芎内酯A组的氨苯砜Cmax下降26.12％(P＜0.01)、t1/2下降51.92％(P＜0.01)、AUC0-t下降40.92％(P＜0.01)、AUC0-∞下降46.61％(P＞0.05)。而两组药物对于咖啡因、美托洛尔和甲苯磺丁脲的药动学参数则均无明显影响（P＞0.05）。体外试验中，与空白对照组进行对比，阿魏酸组和洋川芎内酯A组睾酮代谢产物6β-羟基睾酮的生成量分别增加102.8％(P＜0.05)和79.17％(P＜0.05)，而非那西丁、右美沙芬和甲苯磺丁脲的代谢产物生成量均无明显变化(P＞0.05)。 结论:体内和体外试验结果均表明，阿魏酸和洋川芎内酯A对于大鼠CYP3A1/2有诱导作用，而对大鼠CYP1A2，CYP2D1和CYP2C11无明显影响。