神经发育过程包括神经细胞的分化、迁移、轴突和树突的生长、轴突导向和突触形成。神经发育的每一个发育阶段均受到精确的调节。本论文以线虫作为模式生物，旨在寻找神经发育过程中的新基因。人MID1突变导致OS综合症(OpitzG/BBBsyndrome)，病症主要是智力低下以及唇裂、腭裂和尿道下裂等中线部位上结构器官的发育障碍。MID1是一个单体RingE3泛素连接酶，在线虫中的同源蛋白是TRIM-9。我们发现线虫TRIM-9细胞自主性地调控HSN背腹轴突导向。遗传分析表明，TRIM-9作用于UNC-6/Netrin信号通路中，与SLT-1/Slit信号通路平行。TRIM-9可能作用于UNC-6的受体UNC-40/DCC的下游，而作用于UNC-40的效应因子MIG-10/Lamellipodin的上游，调控MIG-10在HSN细胞体的不对称性分布。体外泛素化实验证明，TRIM-9具有E3泛素连接酶活性;体内的实验证明，TRIM-9的Ring结构域对其正常发挥功能是必需的。线虫trim-9突变和人MID1突变均导致身体中线部位上的发育缺陷，这暗示人MID1可能也作用于Netrin信号通路中调控神经发育。　　为了寻找神经发育过程中更多的新基因，我们用ceh-10::wCherry标记RID神经元，进行EMS筛选。我们发现fbxr-1调控RID、RID母细胞和CANR神经元的分化，这些细胞均由ABalappa细胞分化而来，所以fbxr-1可能调控了ABalappa的分化。fbxr-1编码一个F-box蛋白。F-box蛋白是SCF(Skp1-Cullin1-F-box)复合体的一个成员，表明泛素化降解过程可能参与这些神经元的分化。进一步分析表明，let-60/Ras组成性激活突变可以抑制fbxr-1突变体的细胞分化表型，而let-60/Ras部分功能缺失突变能够增强fbxr-1突变体的表型，这说fbxr-1直接或间接地调控了Ras信号通路，从而影响神经细胞的分化。