【摘 要】
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六氯环三聚磷腈(HCCP),由于具有骨架稳定、易功能化等优点,广泛应用于功能材料领域。近年来,由于环三聚磷腈分子独特的生物药学特性,因此其在生物医学领域具有重要的应用前景。
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六氯环三聚磷腈(HCCP),由于具有骨架稳定、易功能化等优点,广泛应用于功能材料领域。近年来,由于环三聚磷腈分子独特的生物药学特性,因此其在生物医学领域具有重要的应用前景。本论文以环三聚磷腈为核,引入两种活性分子(香豆素和喹诺啉),设计合成了一系列的具有潜在生物药学活性的含磷树状分子。这些目标化合物均通过核磁共振(NMR)和质谱(ESI-MS)确认;并合成化合物的生物活性进行了初步研究。本论文的工作主要集中于以下几个方面的内容:第一部分(第一章):本章介绍了环三聚磷腈及其衍生物结构与应用,重点介绍其在生物材料领域的应用。在此基础上,结合课题组前期的研究成果,提出了本文设计思路:将多个活性小分子修饰到环三聚磷腈核上,以期获得高活性的树状分子;通过对其构效关系的研究,为高效低毒含磷药物分子的构建提供了研究依据。第二部分(第二/三章):本论文的第二章通过文献调研,对环三聚磷腈活性氯的取代反应进行了优化探索,最后发展了制备1-6取代环三聚磷腈衍生物(1a-1f)的最优方法,为环三聚磷腈枝状分子的多功能修饰提供了研究基础。在此基础上,第三章设计合成了三个具有不同个数的香豆素-环三聚磷腈衍生物(2a-2c)。实验表明,与单体香豆素相比,香豆素-环三聚磷腈衍生物在体外抗肿乳腺癌瘤细胞系(MCF-7细胞以及4T1细胞)测试中均显示出抑制作用,其IC50分别在108.72~188.44μM和75.93~154.91μM之间。第三部分(第四章):论文第四章将活性小分子喹诺啉接枝到环三聚磷腈分子上,制备了一系列喹诺啉-磷腈衍生物(4a-4c),然后对抗细菌与真菌活性进行了初步研究,结果表明新合成化合物并未显示出预期的抗菌活性,新的设计策略仍然在进行中。
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