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食管鳞癌是一种发病率和死亡率较高的疾病。目前尚无特异蛋白标志物的相关报道。识别和鉴定食管癌相关的标志蛋白,尤其是那些存在于各种体液中的分泌型的肿瘤相关蛋白/肽等,不仅有助于食管癌的早期诊断,而且有助于阐明肿瘤发生发展的机制。 应用2-DE比较分析了5例食管鳞癌术前/术后配对血清和12对食管鳞癌术前/正常配对血清的蛋白表达谱,发现一组差异表达的蛋白质,其中之一经MALDI-TOF-MS鉴定为丛集素(clusterin),它在食管鳞癌血清和组织中低表达。RT-PCR和Western blot证实了这一发现。 Clusterin在食管癌细胞系EC0156、EC0132和正常成人食管鳞状上皮中不表达,仅在某些正常鳞状上皮的角化部分表达。Clusterin定位于食管上皮下固有层中的疏松结缔组织中,如食管腺细胞胞浆、导管腺上皮胞膜和胞浆,以及反应性增生的淋巴滤泡中的淋巴细胞胞膜、胞浆等部位。在食管鳞癌细胞中不表达,仅部分出现于糖原丰富的鳞状上皮即分化成熟的癌细胞里。 RT-PCR显示,clusterin在多种胎儿组织中表达。胎儿组织微阵列的免疫组化显示,clusterin在食管上皮、贲门腺上皮、胃粘膜细胞、肝细胞、脾脏淋巴细胞、肌细胞中表达;在胎脑和胰腺中不表达。在clusterin和GFP共转染的人食管鳞癌细胞系中,clusterin定位于EC0156细胞的胞膜和胞浆。 Clusterin是一种新发现的分泌型的食管鳞癌血清候选标志蛋白。Clusterin在血浆中的丢失与食管鳞癌的发生发展密切相关。2-DE/MS技术是快速认识肿瘤异常表达蛋白质组的有效手段。