RANTES及其受体CCR5基因多态性及表达水平与昆明地区汉族2型糖尿病的相关研究

来源 :昆明医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:darksmile11
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[目的]探讨昆明地区汉族人群RANTES基因启动子区-28(rs2280788)C/G多态性及其受体CCR5基因启动子区59029(rs1799987)A/G多态性与RANTES、CCR5表达水平和2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)之间的相关性,以及RANTES、CCR5表达水平与T2DM的可能影响因素。[方法]收集昆明地区汉族血糖正常者92例(NC组)和T2DM患者97例(DM组)的临床资料及外周静脉血,使用全自动生化分析仪检测生化指标,采用流式细胞术检测单核和淋巴细胞表面CCR5蛋白水平以及血浆RANTES蛋白水平,采用Taqman实时荧光定量PCR检测RANTES基因rs2280788位点和CCR5基因rs1799987位点的基因多态性。采用χ2拟合优度检验研究对象的基因型分布是否符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。采用SPSS 26.0进行统计学分析,正态计量资料使用均数±标准差(x+s)表示,非正态计量资料使用中位数(下四分位数,上四分位数)表示,计数资料采用率表示。两组间正态计量资料比较采用两独立样本t检验,非正态计量资料比较采用两独立样本秩和检验;三组间正态计量资料比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验,非正态计量资料采用Kruskal-Wallis检验;计数资料比较使用χ2检验;正态计量资料的相关性分析采用Pearson相关分析,非正态计量资料的相关性分析采用Spearman相关分析;采用非条件Logistic回归分析糖尿病的影响因素。采用多因子降维法(multifactor dimensionality reduction,MDR)3.0.2软件分析RANTES及其受体基因多态性与环境因素在昆明地区汉族T2DM的发生中是否存在交互作用。以P<0.05为差异有统计学意义(三组间两两比较时以P<0.017为差异具有统计学意义)。[结果]1、DM组的 FPG、HbA1c、腰围、BMI、收缩压、TG高于NC组,TC、HDL低于NC组(P<0.05),两组间年龄、性别、舒张压、LDL水平无统计学差异(P>0.05)。2、NC组和DM组间的CCR5 rs1799987基因型频率及A/G等位基因频率、RANTES rs2280788基因型频率及C/G等位基因频率均无统计学差异(P>0.05)。3、DM组血浆RANTES水平显著低于NC组(P<0.05),主要表现为使用胰岛素的T2DM患者血浆RANTES水平低于血糖正常者(P<0.017)。DM组单核和淋巴细胞表面CCR5的水平高于NC组(P<0.05)。4、CCR5基因rs1799987位点不同基因型组间的单核和淋巴细胞表面的CCR5表达水平无统计学差异(P>0.05),RANTES基因rs2280788位点不同基因型组间的血浆RANTES水平无统计学差异(P>0.05)。5、昆明地区汉族人群的血浆RANTES水平与年龄、TC水平呈正相关,与糖尿病病程、HbA1c呈负相关;单核细胞表面的CCR5水平与酒龄、HbA1c、糖尿病病程呈正相关,与TC呈负相关;淋巴细胞表面的CCR5水平与糖尿病病程、烟龄、HbA1c呈正相关,与LDL、TC、HDL呈负相关(P均<0.05)。6、多因素Logistic回归分析结果显示:淋巴细胞表面的CCR5表达水平(OR:1.082,95%CI:1.031~1.135)、糖尿病家族史(OR:6.464,95%CI:2.634~15.866)、高血压(OR:4.182,95%CI:1.836~9.527)是昆明地区汉族T2DM的独立危险因素(P<0.05)。7、MDR分析结果显示:CCR5基因rs1799987位点多态性与RANTES基因rs2280788位点多态性间存在交互作用(测试组平衡精度为0.5314,训练组平衡精度为 0.5820,交叉验证一致性为 10/10,P<0.05,OR:2.0465,95%CI:1.1118-3.7672);高血压与中心性肥胖间存在交互作用(测试组平衡精度为0.7031,训练组平衡精度为0.7031,交叉验证一致性为10/10,P<0.001,OR:8.1640,95%CI:3.8745-17.2026);CCR5基因rs1799987位点多态性与环境因素、RANTES基因rs2280788位点多态性与环境因素间均未发现交互作用(P>0.05)。[结论]1、RANTES基因启动子区-28(rs2280788)C/G多态性、CCR5基因启动子区59029(rs1799987)G/A多态性可能与昆明地区汉族T2DM的发生不存在关联,并且可能不是RANTES、CCR5表达水平的主要影响因素。2、淋巴细胞表面的CCR5水平越高,T2DM的发病风险越高。血浆RANTES水平、单核细胞表面的CCR5水平可能与T2DM的发生无关。3、昆明地区汉族人群的血浆RANTES水平与年龄、TC水平呈正相关,与糖尿病病程、HbA1c呈负相关;单核细胞表面的CCR5水平与酒龄、HbA1c、糖尿病病程呈正相关,与TC呈负相关;淋巴细胞表面的CCR5水平与糖尿病病程、烟龄、HbA1c呈正相关,与LDL、TC、HDL呈负相关。4、糖尿病家族史和高血压是昆明地区汉族T2DM的独立危险因素。5、在T2DM的发生中,RANTES基因启动子区-28(rs2280788)与CCR5基因启动子区59029(rs1799987)两个SNP位点之间、高血压和中心性肥胖之间存在交互作用,可能增加昆明地区汉族T2DM的患病风险。
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