目的:　　 通过外源性给予新发现的小分子活性肽intermedin/adrenomedullin-2(IMD/ADM-2),研究其对肺动脉高压和右心室肥大大鼠的防治作用,并探讨其效应是否与一氧化氮系统有关。　　 方法:　　 1、SPF级标准雄性SD大鼠30只,体重180～200g,随机分成3组,正常对照组(NC)、低02组(HH)与低O2加IMD/ADM-2组(HI)。将后两组动物放入常压低O2舱内(8h/d,6d/w,4weeks),舱内O2浓度保持9％～11％,CO2<3％。其中,HI组在第一次进舱前在颈背部皮下植入含有IMD/ADM-2的微量渗透泵,剂量为5nmol/kg.d；NC组和HH组在颈背部皮下植入含有等容积生理盐水的微量渗透泵。对照组大鼠除吸入空气外,其他饲养条件与各低O2组相同。　　 2、低氧4周后,①用戊巴比妥钠(35mg/kg体重)腹腔麻醉,采用右心导管法测量肺动脉压力,分别称取右心室游离壁(RV)和左心室加室间隔(LV+S)的重量,并计算出RV/(LV+S)的重量比,作为右室肥大的指标。保存血、肺动脉、肺组织样本。②Masson三色染色测定肺细小动脉管壁面积/管总面积(WA/TA)、管腔面积/管总面积(CA/TA)及平均中膜厚度(PAMT)。③用硝酸还原法测定大鼠血浆及肺组织一氧化氮(NO)代谢产物的含量,化学比色法测定肺组织一氧化氮合酶(NOS)的活性。④将肺动脉离体孵育,用β液闪仪测定[3H]-L-Arg放射活性,计算组织摄取的L-Arg的量。　　 结果:　　 ①与NC组相比,HH组的mPAP高45.70％(p<0.01),RV/(LV+S)高36.90％(p<0.01)；与HH组相比,HI组的mPAP低12.35％(p<0.01),RV/(LV+S)低9.09％(p<0.01)。而mCAP三组间无显著性差异。②血浆NO代谢产物含量:与NC组相比,HH组低52.60％(p<0.01)；与HH组相比,HI组高38.04％(p<0.05)。③肺小血管改建指标:与NC组相比,HH组的WA/TA明显较高,PAMT明显较高,而CA/TA明显较低(p<0.01)；与HH组相比,HI组WA/TA明显较低,PAMT明显较低,而CA/TA明显较高(p<0.01)。④肺组织NO代谢产物含量:与NC组相比,HH组低48.60％(p<0.05)；与HH组相比,HI组高59.70％(p<0.05)。⑤肺组织的NOS活性测定结果:与NC组比,HH组的诱导型NOS(iNOS)活性高29.90％(p<0.01),而结构型NOS(cNOS)活性低47.50％(p<0.01)；与HH组比,HI组的iNOS活性低38.40％(p<0.01),cNOS活性高121.60％(p<0.01)。⑥L-Arg转运:用0.5nmol/L[3H]-L-Arg孵育时,肺动脉组织的[3H]-L-Arg的转运量,HH组比NC组低36.50％(p<0.05),HI组比HH组高69.30％(p<0.05)；用5nmol/L[3H]-L-Arg孵育时,肺动脉组织的[3H]-L-Arg的转运量,HH组比NC组低44.70％(p<0.01),HI组比HH组高101.20％(p<0.01)；用10nmol/L[3H]-L-Arg孵育时,肺动脉组织的[3H]-L-Arg的转运量,HH组比NC组低31.30％(p<0.05),HI组比HH组高59.50％(p<0.01)。　　 结论:　　 ①外源性给予IMD/ADM-2能明显降低大鼠低氧性肺动脉高压,改善右心室肥大,减轻由低氧引起的肺小血管改建。　　 ②IMD/ADM-2对低氧性肺动脉高压及右心室肥大大鼠的效应部分与其提高cNOS活性和促进L-Arg转运,从而增加一氧化氮含量有关。