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目的:观察黄杨宁对心房颤动犬心房结构重构的影响,探索其治疗房颤可能的机制。方法:1.心房颤动犬模型的制备:选用雄性比格犬,比格犬术前7天适应环境,术前12h禁食水。阿托品2mL静脉缓慢推注,注射用盐酸唑拉西泮（舒泰50）以2mL/kg肌肉注射快速麻醉,留置针左前肢静脉穿刺建立静脉通道,阿托品注射15min后,3%戊巴比妥钠0.4mL/kg静脉缓慢注射（2min推注完毕）,每1h追加3%戊巴比妥钠0.2mL/kg。仰卧固定于手术台,右股静脉处备皮,消毒、铺巾,逐层分离皮肤,游离出右侧股静脉,结扎远端股静脉,在股静脉植入8F鞘管备用。穿刺右股静脉,将一根双极电极置于右心耳,调整电极位置,尾端连接实验用植入型高频起搏器（乐普医学）,将起搏器置于右腹股沟假囊袋处并固定,逐层缝合创口,正常喂养康复一周后以600次/分AOO模式心房起搏4周。术中及术后前3天均应用青霉素预防感染。房颤模型成功判断标准为:心房起搏1周后,心电图证实有房颤发生或程控过程中诱发房颤发作,均认为模型成功。2.动物分组及药物干预:随机分4组,每组3只比格犬。分别为（1）空白对照组:无起搏器置入和药物干预;（2）房颤模型组:起搏器及电极置入持续心房起搏;（3）普罗布考组:起搏器及电极置入持续心房起搏1周后,给予普罗布考7.58mg/kg/d干预;（4）黄杨宁组:起搏器及电极置入持续心房起搏1周后,给予黄杨宁0.24mg/kg/d干预,干预4周后处死动物。3.左心房舒张末内径检测:空白对照组于饲养前及饲养4周后行心脏超声测左心房舒张末期内径,其他三组犬于模型制备当日及起搏器起搏4周后行心脏超声测左心房舒张末期内径（left atrial end-diastolic dimension,LAEDd）。4.检测各组血清3-硝基酪氨酸（3-NT）、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）、Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白含量:ELISA法分别测模型制备前及起搏4周血清中3-硝基酪氨酸（3-NT）、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH）、Ⅰ 型和 Ⅲ 型胶原蛋白含量水平。5.HE染色观察犬心脏起搏4周后心房肌的病理变化。6.检测氧化应激途径中Rac-1、NADPH氧化酶亚基p22、NADPH氧化酶亚基p47蛋白表达水平:采用Western-blot法检测起搏4周后各组心房肌组织中Rac1、p22、p47的表达水平。7.检测各组结构重构Cx43蛋白表达水平:采用Western-blot法检测起搏4周后各组心房肌组织中Cx43的表达水平。结果:1.动物模型:模型制备及起搏器起搏4周后,病理染色证实:空白对照组心房肌细胞排列整齐,结构完整;模型组心房肌细胞较空白组结构紊乱,细胞间隙增大,结构不完整,普罗布考组较模型组略改善,仍有结构不完整及细胞间隙增大现象;黄杨宁组心房肌细胞结构排列较模型组整齐,结构完整,细胞间隙略有增宽。2.左心房舒张末内径检测:结果显示:①模型制备当日心脏超声测左心房内径显示各组差异无明显统计学意义（P>0.05）;起搏4周后测左心房内径显示,与起搏前模型组相比,起搏4周后模型组左心房内径明显增大（P<0.05）;②与4周后空白对照组相比,起搏4周后模型组左心房内径明显增大（P<0.05）;③与起搏4周后模型组相比,起搏4周后普罗布考组、起搏4周后黄杨宁组左心房内径无明显增大（P<0.05）。3.氧化应激及纤维化相关血清学检测:ELISA法检测提示①模型制备当日血清3-NT、NADPH、Ⅰ型胶原蛋白含量、Ⅲ型胶原蛋白含量浓度水平显示各组差异无明显统计学意义（P>0.05）;②起搏4周后测血清3-NT浓度水平显示,与起搏前模型组相比,起搏4周后模型组血清3-NT浓度水平明显上升（P<0.05）;③与4周空白对照组相比,起搏4周后模型组血清3-NT浓度水平明显升高（P<0.05）;④与起搏4周后模型组相比,起搏4周后普罗布考组、起搏4周后黄杨宁组3-NT浓度水平均无明显升高（P<0.05）;⑤起搏4周后测血清NADPH浓度水平显示,与起搏前模型组相比,起搏4周后模型组血清NADPH浓度水平明显上升（P<0.05）;⑥与4周空白对照组相比,起搏4周后模型组血清NADPH浓度水平明显升高（P<0.05）;⑦与起搏4周后模型组相比,起搏4周后普罗布考组、起搏4周后黄杨宁组NADPH浓度水平均无明显升高（P<0.05）;⑧起搏4周后测血清Ⅰ型胶原蛋白含量、Ⅲ型胶原蛋白含量浓度水平显示,与起搏前模型组相比,起搏4周后模型组血清Ⅰ型胶原蛋白含量、Ⅲ型胶原蛋白含量浓度水平明显上升（P<0.05）;⑨与4周空白对照相比,起搏4周后模型组血清Ⅰ型胶原蛋白含量、Ⅲ型胶原蛋白含量浓度水平明显升高（P<0.05）;⑩与起搏4周后模型组相比,术后起搏4周后普罗布考组、起搏4周后黄杨宁组Ⅰ型胶原蛋白含量、Ⅲ型胶原蛋白含量浓度水平均无明显升高（P<0.05）。4.Rac-1及NADPH氧化酶亚基蛋白表达:Western-blot法检测Rac1、p22、p47水平提示药物干预明显降低普罗布考组、黄杨宁组Rac1、p22、p47表达水平（P<0.05）;较黄杨宁组,普罗布考组Rac-1表达水平降低（P<0.05）,普罗布考组、黄杨宁组之间p22、p47表达水平无明显差异（P>0.05）。5.心房肌组织结构重构相关蛋白Cx43蛋白表达:Western-blot法检测Cx43水平提示药物干预明显升高普罗布考组、黄杨宁组Cx43水平表达（P<0.05）;普罗布考组、黄杨宁组之间Cx43表达水平无明显差异（P>0.05）。结论1.通过制备犬心房颤动模型证实心房颤动发生时有左心房结构重构现象,同时在心房颤动发生时有体内氧化应激水平的升高。2.黄杨宁在心房颤动时具有抗氧化应激作用。3.黄杨宁能够有效改善犬心房颤动时心房结构重构现象。4.黄杨宁改善房颤导致的心房结构重构的作用可能通过调控氧化应激相关蛋白及缝隙连接蛋白而实现,可能与下调Rac-1、p22、p47蛋白以及上调Cx43蛋白有关。