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第一部分:LCNEC临床特征、生存结局及预后因素分析背景:肺大细胞神经内分泌癌(Pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma,LCNEC)是肺部恶性肿瘤的一种亚型。尽管其具有神经内分泌特征,与小细胞肺癌(Small cell lung cancer,SCLC)相似,但高通量测序发现,LCNEC分子特征具有较高的异质性,部分分子改变与SCLC相似,部分分子改变则与非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancers,NSCLC)相似;且在临床上的化疗方案选择也具有较大的争议性。因LCNEC发病率较低,目前的临床研究都是小样本研究。因此,本研究通过挖掘大数据信息,比较LCNEC和其他非小细胞肺癌(Other non-small cell lung cancers,ONSCLC)的临床特征、生存结局和转移模式,并探索LCNEC的预后因素。方法:从SEER(Surveillance,Epidemiology,and End Results)数据库中纳入2004-2014年诊断为LCNEC和ONSCLC的患者。采用卡方检验比较两组患者之间临床特征的差异。生存分析采用Kaplan-Meier法,配对分析采用倾向性评分法,多因素分析及亚组分析采用Cox回归模型。结果:本研究共纳入LCNEC病例2368例,ONSCLC病例231672例。除婚姻状态外,LCNEC患者的临床特征与ONSCLC患者存在明显差异。生存分析发现,LCNEC中位肺癌相关生存期为10.0个月,而ONSCLC为13.0个月,LCNEC中位总生存期为9.0个月,而ONSCLC为11.0个月;进一步通过倾向性评分配对,平衡两组患者临床特征,LCNEC患者生存预后仍较ONSCLC差。多因素分析发现:女性、黑种人、手术、放疗和化疗是LCNEC的保护因素。配对后亚组分析提示,大多数亚组中,LCNEC患者具有生存劣势;尤其是早期LCNEC患者具有更高的肺癌相关死亡风险。LCNEC和ONSCLC的远处转移模式也存在明显差异。LCNEC单个部位转移率最高的为脑转移(22.25%)、两个部位为骨转移+肝转移(4.67%)、三个部位为骨转移+脑转移+肝转移(2.10%)。ONSCLC单个部位转移率最高的为骨转移(16.75%)、两个部位为骨转移+肺转移(2.66%)、三个部位为骨转移+肝转移+肺转移(1.11%)。LCNEC和ONSCLC的四个部位(骨、脑、肝、肺)联合转移率分别是0.39%和0.57%。亚组分析发现,肝转移是导致LCNEC生存预后较差的重要原因。结论:LCNEC与ONSCLC之间的临床特征和转移模式存在明显差异,LCNEC的生存预后较ONSCLC差。第二部分:肺大细胞神经内分泌癌预后模型建立目的:基于SEER数据库大数据,建立LCNEC可视化列线图(nomogram)预后模型。方法:从SEER数据库中收集2004-2013年诊断为LCNEC的患者1656例,描述其基本临床特征,使用Cox回归模型探索与总生存期(Overall survival,OS)相关的临床特征,并建立可视化的预测患者预后的列线图模型,通过重复抽样对该模型进行验证。结果:1656例LCNEC患者中,男性(55.37%)和诊断年龄≥65岁(52.05%)居多,以白种人(84.12%)为主;40.94%接受手术治疗,37.80%行放疗,51.93%行化疗。Cox回归模型多因素分析发现,女性、黑种人及其他种族、手术治疗、放射治疗及化疗为保护因素,而年龄≥65岁,肿瘤长径增大,肿瘤向邻近组织、区域淋巴结及远处扩散为危害因素,不同肿瘤部位对生存影响无明显统计学差异。利用上述与OS相关的临床特征,建立可视化列线图预后模型,通过基本临床特征预测LCNEC患者的1年生存率。最后,重复抽样验证发现该模型1年生存率预测值与实际值一致性较好,C-index=0.76。结论:基于SEER数据库成功构建肺大细胞神经内分泌癌可视化列线图预后模型,可作为临床实践的辅助工具。