Sesterstatin4/5是一对C16位羟基构型不同且具有C12位p构型羟基的Scalarane型二倍半萜化合物,它们互为差向异构体。研究结果显示,Sesterstatin4/5在多种肿瘤细胞株的生长抑制测试中表现出中等强度的生物活性。因此,以Sesterstatin4/5为先导化合物,通过化学结构改造发现具备高活性低毒性的化合物对海洋药物的开发具有重要的意义。基于前期课题组开发的以还原Heck环化反应为关键反应步骤合成Sesterstatin4/5的方法,本课题致力于具有噻吩骨架、苯环骨架及吡咯骨架的Sesterstatin4/5类似物的合成工作。从商业可用的香紫苏醇(Sclareol)出发,历经17步反应,以8.6%的产率得到具有C12位β构型羟基和醛基的重要中间体Ⅲ-2。随后通过使用邻二卤代芳香化合物的Grignard试剂对中间体Ⅲ-2的醛基进行亲核进攻反应高收率地得到具有噻吩骨架、苯环骨架以及吡咯骨架的还原Heck环化反应的前体化合物,最后通过对还原Heck环化反应进行反应条件优化成功实现了具有噻吩骨架、苯环骨架以及毗咯骨架的Sesterstatin4/5类似物的合成。初步活性测试发现,中间体化合物Ⅲ-26和Ⅲ-33对白血病细胞株的生长抑制活性优于Sesterstatin4/5类似物(Ⅲ-29)。鉴于此,我们又合成得到一系列具备活性呋喃酮结构的中间体。整个研究工作中,我们合成出的19个新化合物为后续的生物活性研究以及生物活性化合物的筛选奠定了基础。