在化学生物学领域,天然修饰蛋白已经不能满足研究者们对生命活动的研究需要,研究者们也需要一些具有特定功能、传统的基因表达技术无法得到的非天然修饰的蛋白质。因此,研究者将有机化学反应从试管内逐渐发展到复杂的生物体内。目前有文献报道蛋白质侧链半胱氨酸残基可以“化学突变”为脱氢丙氨酸(Dha),通过其与小分子化合物的加成反应直接对蛋白质定点修饰,其中,脱氢丙氨酸与氨基、硫醇之间的加成反应已经成功应用于蛋白质修饰。根据软硬酸碱理论,与氨基相比,亚磺酸钠盐与脱氢丙氨酸更容易发生共轭加成反应。在此基础上,通过亚磺酸钠盐与脱氢丙氨酸之间的小分子化合物模型反应,我们发现该反应在模拟生理环境下,可以较快完成,反应过程中不需要任何催化剂,且无副反应,反应产物pH容忍度较高。我们也实现了三种常见蛋白质与苄亚磺酸钠之间的生物偶联,亚磺酸钠盐底物不会破坏蛋白质内部的二硫键。亚磺酸钠盐与蛋白质脱氢丙氨酸的共轭加成反应,可模拟蛋白质含硫氨基酸残基氧化修饰,有利于深入研究其生理学与病理学功能,用于相关疾病的诊断治疗与药物研发。