中药鸦胆子药渣的化学成分研究

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鸦胆子是苦木科(Simaroubaceae)鸦胆子属鸦胆子(Brucea javanica)植物的果实,又名苦榛子、小苦楝、老鸦胆、苦参子。分布于东半球热带地区,在我国主要分布在南方沿海(海南、广东、广西、云南及台湾)[1]。鸦胆子成熟的种子是中国传统中药,被收录于2015版《中国药典》,用来治疗痢疾、疟疾和鸡眼等。目前对鸦胆子的商业利用主要是采用浸取法制备鸦胆子油,进一步将其制成乳剂或软胶囊,在临床上主要用于肺癌及肝癌的辅助性治疗。而生产鸦胆子油的过程中产生的上千吨药渣主要作为畜禽饲料添加剂使用,未能充分发挥鸦胆子药渣的药用价值,造成药渣资源的利用不充分。根据文献调研及实际研究发现鸦胆子药材除含有鸦胆子油之外,尚有大量活性较高的苦木内酯类化合物,以鸦胆子苦素D和苦醇为代表。本课题首先探索了用HPLC同时测定鸦胆子药材和鸦胆子药渣中鸦胆子苦素D和苦醇的色谱条件并对鸦胆子苦素D和鸦胆子苦醇进行了HPLC-DAD-MSn研究,并用此方法测定了四批鸦胆子原药材和四批鸦胆子药渣中该两种成分的含量。通过以上实验我们发现高效液相法在鸦胆子药渣中未检测出鸦胆子苦醇,原药材鸦胆子苦醇的平均含量在0.0450~0.0550%之间;而药渣和原药材中鸦胆子苦D素的平均含量为0.0540~0.0830%和0.0885~0.1045%,由此可见,鸦胆子药渣中鸦胆子苦素D的含量仍然很高。当然,在分析药渣的同时,我们发现药渣中其它化合物的数量和含量也相对较高,为了充分发挥鸦胆子药渣的药用价值及明确药渣中的的化学成分及含量,有必要对鸦胆子药渣进行深入的化学成分研究。本研究选取江西省吉水县提取过油的鸦胆子药渣作为研究对象,利用正相硅胶色谱、反相硅胶色谱、Sephadex LH-20和制备薄层色谱等分离技术,从中分离得到38个化合物,并运用ESI-MS、HR-ESI-MS、1D NMR(1H、13C和DEPT)和2D NMR(COSY、HMBC、HSQC和NOESY)和X-ray等光谱分析技术鉴定了38个化合物,其中包括苦木内酯类化合物14个、甾体类化合物4个、生物碱类化合物2个、黄酮类化合物5个、苯丙素类化合物4个、其它类化合物9个。其中包括5个新的苦木内酯类化合物,并包含一个结构新颖的C19型新骨架化合物。
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