孕早期血清脂联素、内脂素与胰岛素抵抗的关系及其对妊娠期糖尿病的预测价值

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妊娠期糖尿病(GDM)的发病率在中国有增高趋势,而胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能降低是糖尿病发病过程中的重要环节。脂肪因子在通过多种方式调节机体代谢的同时,还具有炎症免疫调节的功能,可作用于胰岛素介导的信号转导途径,通过不同靶点作用影响糖尿病患者的糖脂代谢。脂联素是目前所有脂肪因子中研究最为广泛的,在健康人群中,脂联素发挥着防止血管改变、葡萄糖耐受异常和脂代谢异常的重要功能。内脂素在胰岛素抵抗及其相关疾病糖尿病、代谢综合征中扮演着重要的角色,可通过提高脂肪和肌肉组织葡萄糖摄取能力,降低肝脏葡萄糖的释放来影响血糖水平,调节糖代谢。本试验拟观察GDM患者孕早期血清脂联素、内脂素与胰岛素抵抗的关系,分析孕早期脂联素、内脂素是否可以作为预测GDM的有用指标,为早期防治GDM奠定试验基础。
  目的:观察GDM患者孕早期血清脂联素、内脂素与胰岛素抵抗的关系,分析孕早期血清脂联素、内脂素是否可以作为预测GDM的有用指标,为早期防治GDM提供理论指导。
  方法:选取2017年4月至2020年3月在门诊行规律产前检查有高危因素的孕妇进行分析,根据妊娠24~28周时进行的口服葡萄糖耐量试验(OGTT)结果分组,GDM患者设为试验组,OGTT正常的孕妇设为对照组。最终OGTT试验试验组纳入150例GDM患者,对照组按1∶1筛选纳入150例正常孕妇。于孕早期阶段收集身高、体重,计算体质量指数(BMI)和腰臀比(WHR),采用标准汞柱式血压计测量血压,并询问孕次、产次;于孕早期阶段采集两组孕妇的血清标本,分离血清,采用全自动电化学发光免疫分析仪测定血脂水平[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)]及空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)水平,采用放射免疫法测定空腹胰岛素(FINS)水平,根据HOMA模型计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FBG×FINS/22.5;并采用酶联免疫法检测血清脂联素和内脂素水平。采用多因素Logistic回归分析影响GDM发病的危险因素,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清脂联素、内脂素预测GDM发病的预测价值。
  结果:(1)试验组孕妇年龄、BMI、TG、LDL-C、FBG、2hPG、FINS、内脂素及HOMA-IR水平均显著高于对照组,血清脂联素水平显著低于对照组(P<0.05);
  (2)Pearson相关分析结果显示,GDM患者血清脂联素与年龄、TC、HDL-C水平无关(P>0.05),与BMI、TG、LDL-C、FBG、2hPG、FINS及HOMA-IR水平明显负相关(P<0.05);GDM患者血清内脂素与年龄、TC、HDL-C水平无关(P>0.05),与BMI、TG、LDL-C、FBG、2hPG、FINS及HOMA-IR水平明显正相关(P<0.05);以HOM A-IR为因变量,以各项相关因素为自变量进行多元线性逐步回归分析,结果显示BMI、TG、LDL-C、FBG、2hPG、FINS及血清脂联素、内脂素水平与胰岛素抵抗相关,差异有统计学意义(P<0.05);
  (3)以GDM为因变量,以年龄、孕次、产次、BMI、WHR、血压、糖脂代谢水平及血清脂联素、内脂素水平、HOM A-IR指标为自变量,纳入多因素Logistic回归分析,结果显示BMI、TG、LDL-C、FBG、2hPG、FINS及血清内脂素水平、HOM A-IR指标是影响GDM发病的独立危险因素,血清脂联素水平是影响GDM发病的独立保护因素,差异有统计学意义(P<0.05);
  (4)ROC曲线分析结果显示,血清脂联素、内脂素预测GDM发病的ROC曲线下面积分别为0.883、0.731;敏感性分别为72.7%、84.7%;特异性分别为:86.0%、54.0%。联合预测的曲线下面积为0.878,敏感度为80.0%,特异度为80.7%,联合预测价值明显高于血清脂联素、内脂素指标的单一预测价值。
  结论:(1)GDM患者孕早期血清脂联素水平明显降低,血清内脂素水平明显升高;
  (2)GDM患者血清脂联素水平与HOMA-IR明显负相关,血清内脂素水平与HOMA-IR明显正相关;
  (3)BMI、TG、LDL-C、FBG、2hPG、FINS及血清内脂素水平、HOM A-IR指标是影响GDM发病的独立危险因素,血清脂联素水平是影响GDM发病的独立保护因素;
  (4)孕早期血清脂联素、内脂素均可预测GDM发病,其二者联合预测价值更高,可指导GDM临床筛查工作,提前采取干预措施,降低并发症风险,改善母儿结局。
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