类风湿性关节炎滑膜淋巴细胞CD3、CD4、CD8的表达及意义

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目的:类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是由于自身免疫调节异常所导致的关节炎症。它的基本病理改变为关节滑膜慢性炎症形成侵袭性血管翳,破坏软骨、骨与周围组织。淋巴细胞浸润和渗出是其主要的病理特征,而T淋巴细胞、B淋巴细胞、浆细胞及巨噬细胞是其主要的炎性细胞,其中淋巴细胞的浸润和渗出是以T淋巴细胞为主。CD3是比较特异的T细胞抗体,表达于所有T细胞表面;CD4+T细胞具有辅助、诱导细胞及体液免疫的作用;CD8+细胞具有细胞毒效应,也发挥抑制细胞及体液免疫的作用。CD4/CD8比例失衡可导致多种自身免疫性疾病。本研究通过检测类风湿性关节炎患者滑膜组织中淋巴细胞CD3、CD4、CD8的表达及分布状况,探讨其在RA发病中的作用。方法:收集天津市天津医院病理科2009年1月至2011年10月经病理学确诊为RA的手术切除滑膜组织标本40例。另外选取10例骨性关节炎(OA)滑膜组织作为对照组。选取的组织蜡块做41μm的连续切片,采用免疫组织化学方法,分别检测RA组及OA组中多克隆兔抗人CD3抗体、小鼠抗人CD4单抗、小鼠抗人CD8单抗的表达状况。采用SPSS16.0统计软件包对数据进行分析。计量资料用(x±s)表示,数据比较用配对或独立样本t检验,显著性检验水准α值规定为0.05。结果:1.所有RA病例的滑膜组织中均显示中等量或大量淋巴细胞浸润,92.5%(37/40)的病例出现淋巴细胞灶性聚集,甚至出现生发中心,形成淋巴滤泡样结构。CD3在RA滑膜组织中高表达,而在OA滑膜组织中低表达,CD3+淋巴细胞在RA组中数量显著高于OA组,差异具有统计学意义,(P<0.05);浸润的淋巴细胞中CD3表达阳性的淋巴细胞约占淋巴细胞总数的72%;2.CD4在RA滑膜组织中高表达,而在OA滑膜组织中低表达,CD4+淋巴细胞在RA组中数量显著高于OA组,差异具有统计学意义(P<0.05);3.CD8在RA滑膜组织中高表达,而在OA滑膜组织中低表达,CD8+淋巴细胞在RA组中数量显著高于OA组,差异具有统计学意义(P<0.05);4.在RA组病例中,浸润的淋巴细胞中CD4+T淋巴细胞占多数,多呈灶性分布,而CD8+T淋巴细胞数量较少,散在分布于滑膜组织中,CD8+T淋巴细胞的阳性表达数量明显低于CD4+T淋巴细胞,差异具有统计学意义(P<0.05);5.在OA组病例中,CD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞数量都较RA组少,RA组与OA组相比,CD4/CD8比值升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:1.所有RA病例的滑膜组织中均显示中等量或大量淋巴细胞浸润,浸润的淋巴细胞中大多数表达CD3,约占淋巴细胞总数的72%,CD3在RA组的表达显著高于OA组,证明T淋巴细胞在RA的发病中发挥了重要作用;2.CD4+T淋巴细胞在RA组中的表达率高于OA组,提示CD4的高表达可能促进RA的发生和发展,在RA的发病中起重要作用;3.CD8+T淋巴细胞在RA组中的表达率高于OA组,提示CD8的高表达可能在RA的发病中发挥一定的作用;4.RA病例的滑膜组织中CD8+T淋巴细胞的表达数量明显低于CD4+T淋巴细胞,其表达的降低表明其保护性作用的降低从而导致RA患者的免疫性亢进,提示CD8+T淋巴细胞在RA的发病中似乎发挥了保护性作用。5.RA组与OA组比,CD4+/CD8+比值升高,从而从损伤组织的蛋白水平证明CD4+/CD8+失衡对类风湿性关节炎的发病产生了一定的影响,CD4+/CD8+比值可能作为类风湿性关节炎诊断及预后估计的参考指标。
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