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目的：探讨力竭运动致大鼠慢性肾损伤机制及促红细胞生成素干预研究。方法：采用反复四周力竭运动建立大鼠慢性肾损伤模型,用人重组促红细胞生成素(rhEPO)对此模型进行干预。光学显微镜HE染色观察肾组织病理改变；电镜检测肾组织超微结构；TUNEL检测肾细胞凋亡；用分子生物化学法检测大鼠血清尿素氮、MDA、SOD、NO、NOS、Hb含量、RBC计数、尿蛋白含量；免疫组化、荧光标记和Western blotting检测肾组织EPO/EPOR、Caspase-3、Bcl-xl、NF-κB、TGF-B1、a-SMA、JAK2、Akt的蛋白表达。结果：1.反复4周大强度力竭运动后大鼠体重、跑距、血清、Hb显著性下降(P<0.05),血清BUN、尿蛋白含量显著性增高(P<0.05),肾组织结构及超微结构明显病理改变。2.反复四周力竭运动致慢性肾损伤后大鼠肾皮髓区的EPO和EPOR表达增强,与对照组比较,有统计学意义(P<0.05)。3.应用rhEPO后,力竭大鼠一般状况明显改善,跑距明显延长,与对照组相比,血BUN及尿蛋白均明显降低(P<0.05),肾组织凋亡细胞明显减少(P<0.05),肾组织超微结构、病理损伤明显改善。4.与正常对照组比较,rhEPO可明显升高NO、NOS活性及Bcl-xl、JAK2、Akt蛋白表达(P<0.05),显著拮抗NF-κB、TGF-B1、a-SMA、Caspase-3表达(P<0.05)。结论：1.反复4周大强度力竭运动可致大鼠慢性肾损伤。2.反复4周力竭运动后,肾组织EPO/EPOR蛋白表达增加,提示内源性EPO/EPOR参与慢性肾损伤的内在修复机制。3. rhEPO能减轻力竭运动致大鼠慢性肾组织病理损伤和改善肾功能的同时,明显提高大鼠的体能及运动能力。考虑rhEPO可通过抗氧化应激反应,升高NO、NOS活性,拮抗炎性核因子NF-κB表达,拮抗致纤维化因子TGF-B1、a-SMA表达和(或)减少肾组织细胞的凋亡而减轻力竭运动致慢性肾损伤。4. rhEPO可以明显减少慢性肾损伤后凋亡细胞数量,可能与增加Bcl-xl、降低Caspase-3的表达而起到抗凋亡的作用。可能通过PI3K/Akt信号转导途径发挥保护作用。