【摘 要】
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目的人体80%的尿酸由体内的DNA和(或)RNA代谢产生,20%来源于动物性或其他富含嘌呤的食物分解代谢。人体每日产生的尿酸,2/3由肾脏排泄,剩余1/3经肠道由大肠杆菌酶解后排出体外。在慢性肾脏病患者中,因肾小球滤过率(Glome-rular filtration rate,GFR)降低等多种原因使尿酸经肾脏排泄减少,导致高尿酸血症(Hyperuricemia,HUA)。近年来,越来越多的流行病
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目的人体80%的尿酸由体内的DNA和(或)RNA代谢产生,20%来源于动物性或其他富含嘌呤的食物分解代谢。人体每日产生的尿酸,2/3由肾脏排泄,剩余1/3经肠道由大肠杆菌酶解后排出体外。在慢性肾脏病患者中,因肾小球滤过率(Glome-rular filtration rate,GFR)降低等多种原因使尿酸经肾脏排泄减少,导致高尿酸血症(Hyperuricemia,HUA)。近年来,越来越多的流行病学研究证实HUA与慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)、急性肾损伤(Acute kidney injury,AKI)、Ig A肾病、糖尿病肾病等肾脏疾病关系密切,是肾脏疾病的独立危险因素,同时又是代谢性疾病、心血管疾病、脑卒中的独立危险因素,因此控制患者的血尿酸水平具有重大意义。黄嘌呤氧化酶抑制剂(Xanthine oxidase inhibitors,XOI)是临床上常用的减少尿酸生成的药物,如非布司他(Febuxostat)及别嘌醇(Allopurinol)。本文主要通过比较并评价非布司他与别嘌醇两者在治疗CKD伴HUA患者延缓肾脏病进展等方面的疗效性及安全性,从而为临床治疗及用药提供依据。研究方法使用计算机检索数据库:PUBMED、EMBASE、Cochrane Library、中国知网、中文万方数据库、维普数据库、中国生物医学期刊文献数据库等,选定限定时间为2009年01月01日至2019年01月31日,以慢性肾脏病、高尿酸血症、非布司他、别嘌醇、黄嘌呤氧化酶抑制剂等为主题词,将主题词组合成不同的检索式进行检索,语种不限,辅以手工检索相关参考文献及会议摘要等尽可能全面地包括这两种黄嘌呤氧化酶抑制剂(非布司他与别嘌醇)对于慢性肾脏病伴高尿酸血症患者比较治疗的随机对照试验。确定文献后,制定选入和排除标准,按照标准进行严格筛选,由两名独立评价员对所选文献进行严格的质量评价,再使用Rev Man5.3对数据进行合并和分析,得出最终结论,为临床治疗及用药提供指导。结果按照上述研究方法检索多个数据库,初步筛选出730篇文献,通读剩余的47篇文献,根据制定的排除和纳入标准,最终有8篇文献符合条件,其中6篇文献为高质量文献,质量较低的有2篇,纳入的文献质量总体可。8项RCT共纳入病例数量802例,实验组447例,对照组355例。合并分析的结果显示:比较两组治疗后的血尿酸水平,异质性检验P=0.005,I~2=67%,存在较大的异质性,使用随机效应模型,效应合并值MD及95%CI为-1.24[-1.55,-0.93],P<0.00001(P<0.05),差异有统计学意义,非布司他组较别嘌醇组血尿酸水平更低;非布司他治疗前后患者e GFR无统计学差异,别嘌醇组治疗患者e GFR下降,治疗后非布司他组的e GFR水平较别嘌醇组高;二者在治疗后引起患者不良反应上无显著差异。结论非布司他、别嘌醇两药都能有效地降低血尿酸水平,但与别嘌醇相比,非布司他可能能更有效地降低血尿酸水平;并且非布司他可维持慢性肾脏病伴高尿酸患者的e GFR水平,可能延缓慢性肾脏病进展,但别嘌醇对改善e GFR、延缓慢性肾脏病进展可能不显著;二者具有相似安全性,个别研究分别指出了非布司他治疗过程中出现的肝功能异常及别嘌醇治疗过程中出现的皮疹、肝功能异常等不良反应,但是暂无法对2种药物进行经济学评价,仍需要开展更多相关课题的大样本、长疗程的高质量RCT研究,为循证医学提供更为严谨的临床证据。
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