胃癌是消化道常见恶性肿瘤之一。胃癌的主要治疗方案仍然是以手术切除为主,辅以术前或术后放化疗的综合治疗。化疗毒副作用明显,且胃癌细胞呈现出化疗药物的耐药性。既往研究表明,丹参具有抗胃癌活性,然而其抗胃癌的成分和作用机理尚未清楚。本项目利用网络药理学技术筛选丹参抗胃癌的候选活性成分;并通过体内体外实验研究丹参有效成分——二氢丹参酮Ⅰ（DHTS）对胃癌的抑制作用;最后运用转录组RNA-Seq测序技术研究DHTS作用胃癌细胞的促凋亡作用机制,并且对该机制通路进行Western-blot验证,揭示了二氢丹参酮Ⅰ抑制胃癌的具体分子机制。首先,基于网络药理学筛选丹参抑制胃癌增殖的候选成分。基于网络药理学四大主要数据库,筛选丹参抗胃癌活性的候选成分及其可能的潜在作用靶标,结果发现:丹参的有效成分共65种,18221个胃癌相关基因,并和丹参各有效成分所对应的靶基因对比,筛选出其中共同的靶基因共102个;AKT1、IL6、VEGFA、EGFR、FOS、MAPK1、MYC、JUN、CASP3、STAT3,这前十位的基因分布主要涉及肿瘤基因、血管生成基因、凋亡基因等;KEGG通路富集分析结果表明:丹参活性成分治疗胃癌的潜在基因主要富集在PI3K–Akt signaling pathway、HIF-1 signaling pathway、IL-17 signaling pathway等信号通路。其次,丹参有效成分——二氢丹参酮Ⅰ抑制胃癌增殖的作用研究。运用MTT技术方法检测人胃癌细胞株HGC27、AGS细胞和人胃上皮细胞株GES-1细胞的增殖;运用流式细胞仪技术方法检测HGC27、AGS细胞内活性氧（ROS）含量水平;免疫荧光技术方法测定HGC27、AGS细胞内天冬氨酸半胱氨酸酶（Caspases）活性。细胞试验结果表明:DHTS通过活性氧介导氧化应激诱导胃癌细胞凋亡。小鼠模型结果显示DHTS显著抑制了小鼠胃癌移植瘤的生长。最后,基于RNA-seq探讨二氢丹参酮Ⅰ抑制胃癌增殖的作用机制。运用转录组RNA-Seq测序分析DHTS处理胃癌HGC27细胞后基因表达变化,结果发现4353个差异基因表达。这些差异基因参与了肿瘤发生发展的多条信号通路,主要涉及PI3K/Akt/m TOR信号转导通路等。在上述处理中,有89个差异基因被注释到PI3K/Akt/m TOR信号转导通路。推测该信号转导通路和DHTS诱导胃癌凋亡密切相关。Western-blot验证了DHTS可显著抑制PI3K、Akt及m TOR的磷酸化,且显著增加Caspase-3和LC3蛋白的表达水平,从而促进胃癌细胞凋亡和自噬,抑制胃癌增殖。综上所述,二氢丹参酮Ⅰ是丹参抑制胃癌增殖的主要活性成分之一,其可通过抑制PI3K/Akt/m TOR信号转导通路诱导胃癌凋亡,抑制胃癌的生长。本研究结果对胃癌治疗具有重要意义,为今后开发抗胃癌药物或者辅助药物提供基础理论和依据。