早发型重度子痫前期合并胎儿生长受限凝血指标及母婴结局分析

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背景与目的子痫前期(preeclampsia,PE)是妊娠期高血压疾病中一种常见类型,发病率为2-5%,2015年中华医学会妇产科学分会更新子痫前期的诊断即在高血压基础上并发存在任何一种器官或系统受累及表现,无论有无蛋白尿。子痫前期由于子宫螺旋小动脉灌注不足,导致胎盘灌流下降,易合并胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR),近年来子痫前期患者中合并FGR发生率在升高,研究发现部分FGR患者随着孕周增加孕后期逐渐发展为PE。对于子痫前期的分型,最新2014年加拿大指南指出用非重度定义轻度子痫前期,而只要有任何一种重度子痫前期(severe preeclampsia,sPE)表现的都可以诊断为重度,sPE是临床上常见疾病,已成为围产儿及孕产妇死亡的重要原因之一。其中34周前发病的为早发型重度子痫前期(Early-onset severe preeclampsia,EOSP)。重度子痫前期的发病机制多样,涉及免疫、遗传、内皮细胞功能紊乱及凝血功能障碍等,最终造成子宫动脉血流阻力增加,胎盘灌注不足,功能下降,从而引起一系列临床表现,本文主要从凝血方面对sPE的发病机制进行探索。妊娠期随孕周增加血液呈凝固性增加倾向,为防止分娩时大出血,在胎盘处逐渐形成慢性局限性血管内凝血,即所谓妊娠期生理性血液高凝状态。而重度子痫前期患者由于血管内皮细胞损伤,血液出现了凝血与纤溶水平的动态平衡失调伴抗凝功能减弱,即血栓前状态。sPE患者有些发展为合并FGR,有些并没有,提示两者发病机制并不相同,凝血机制方面主要从以下指标进行监测。蛋白S(protein S),蛋白C(protein C),抗凝血酶III(Antithrombin III,AT-III)是三种抗凝蛋白,通过影响凝血和纤溶系统来发挥其抗凝抗血栓作用。D-二聚体是交联蛋白产物,可以较好的反映机体凝血状态。通过合并FGR与未合并的EOSP患者临床凝血指标的对比来研究该病的发病机制的不同。临床上对于合并FGR的EOSP患者的治疗至今存在争议,小于34周发病的重度子痫前期患者,发病越早病情越重,胎儿存活能力越低下,在确保母儿安全的前提下选择性的期待治疗,尽量延长孕周,提高新生儿存活率,从而改善早产儿因不成熟所致死亡率。虽然胎儿生长受限不是早发型重度子痫前期期待治疗的禁忌症,但期待治疗常因为胎盘发育不良和胎儿危险等因素而被迫终止,所以对于早发型重度子痫前期合并胎儿生长受限是否真正适合期待治疗,会不会增加母亲并发症、影响胎儿存活率的问题仍然悬而未决。本研究拟通过回顾性分析我院早发型重度子痫前期合并胎儿生长受限的凝血指标与正常组的比较,合并胎儿生长受限与未合并的早发型重度子痫前期期待治疗的母婴结局,进一步明确该病的临床特点,为优化母婴结局提供参考依据。资料和方法1研究对象与分组选择2016年1月至2017年6月于我院住院并分娩的早发型重度子痫前期158例,研究组为早发型重度子痫前期合并胎儿生长受限57例,对照组为单纯早发型重度子痫前期未合并胎儿生长受限组101例,正常组为同孕周无EOSP最终足月分娩孕妇45例,入组孕周均为28-34周之间单胎妊娠,期待治疗均为剖宫产终止妊娠。2研究方法2.1回顾性分析孕产妇临床资料,收集患者一般情况,入院后凝血指标及胎儿脐动脉收缩峰值与舒张末期流速之比(systolic velocity/diastolic velocity,S/D),比较EOSP、EOSP合并FGR和正常同孕周孕妇凝血指标。2.2对于EOSP合并FGR和未合并FGR患者给予期待治疗,期待治疗包括镇静、解痉、降压等,必要时促胎肺成熟,适时终止妊娠,其中期待治疗为住院后24小时内未终止妊娠者。收集患者临床资料,比较研究组和对照组期待治疗后孕产妇并发症及新生儿结局,同时分析新生儿并发症的区别。3统计学方法采用SPSS18.0软件进行统计学数据分析,用x±s或中位数(P25,P75)表示计量资料,组间数据用独立样本t检验或非参数检验比较,以率(%)表示计数资料,用χ2检验比较率值,P值<0.05数据有统计学意义,三组间两两比较校正P值<0.017数据有统计学意义。4结果4.1研究组、对照组与健康组三组凝血指标的比较(1)研究组的蛋白S、AT-III较正常组低,D-二聚体较正常组高,差异有统计学意义(P<0.017),对照组的蛋白S、AT-III较正常组低,D-二聚体较正常组高,差异有统计学意义(P<0.017),三组的蛋白C比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2)研究组D-二聚体与对照组比差异无统计学意义(P>0.017),两组在蛋白S、蛋白C、抗凝血酶III三项差异无统计学意义(P>0.017)。4.2研究组与对照组期待治疗的结局(1)研究组S/D值高于对照组(P<0.05),差异有统计学意义,与对照组在发病孕周、住院天数及分娩孕周差异无统计学意义(P>0.05),(2)研究组与对照组期待治疗的母亲并发症(视网膜水肿、胸水、腹水、胎盘早剥、急性左心衰、HELLP综合征)差异无统计学意义(P>0.05),(3)研究组新生儿心脏发育不全发生率较对照组高(P<0.05),新生儿体重小于对照组(P<0.05),因胎儿宫内窘迫终止妊娠者较对照组高(P<0.05),差异有统计学意义。5结论5.1合并FGR的EOSP患者血液处于高凝状态,脐血流异常可能预示EOSP病情加重;5.2合并FGR的EOSP患者期待治疗后新生儿心脏发育不全发生率和因胎儿宫内窘迫终止妊娠者较高。
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