本文主要介绍了血栓病以及各种抗血栓的药物,重点介绍了抗凝剂利伐沙班。利伐沙班是一种新型的口服因子抑制剂,它具有抗凝效果好,使用方便,安全,不需要持续性监测等特点。本论文主要包括以下几个方面的内容:利伐沙班的生产工艺的优化;利伐沙班衍生物的合成及其因子活性抑制效果的测定。首先,以氨基乙醇和氯乙酸乙酯为原料,在氢化钠作用下发生关环,形成吗啉酮,吗啉酮在碘化亚铜催化下与对氨基碘苯发生反应最终合成关键中间体(氨基苯基)吗啉酮。然后,以邻苯二甲酰亚胺和()环氧氯丙烷为原料,在碳酸钾为碱的条件下反应得到()!缩水甘油邻苯二甲酰亚胺;再与(氨基苯基)吗啉酮反应,接着经过"#关环反应,在甲胺水溶液作用下生成()(((氨基甲基)氧代恶唑烷基)苯基)吗啉酮;最后,在#$%催化下和氯酰氯噻吩反应生成利伐沙班。这条路线涉及到步反应,原料易得,操作简单,产率较高,产品分离提纯简单,环境污染少,适合工业化生产。在这条路线的基础上,我们合成了个利伐沙班衍生物,并对这些衍生物的生物活性进行了测试,我们初步得出结论:这个衍生物都具有一定的抗凝血因子抑制作用,但活性都次于利伐沙班,但生物代谢毒性低于原利伐沙班。