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目的：研究肝细胞癌（HCC）发生过程中不同阶段乙型肝炎病毒X蛋白（HBx）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）途径p38MAPK蛋白及p38MAPK通路相关因子Cdc25B、p34Cdc2、CyclinB1的表达及其相互关系，探讨HCC发生机制。方法：应用免疫组织化学方法检测正常肝组织、慢性肝炎、肝硬化、癌周肝硬化和肝癌共86例标本中的HBx、p38MAPK、Cdc25B、CyclinB1和p34Cdc2的表达情况，用半定量积分法进行结果判断，并用统计学方法对结果进行分析。结果：HBx蛋白阳性信号主要定位于胞核，HBx的表达以肝炎组及肝癌组多见，肝癌组与正常组之间的差异有统计学意义（P＜0.05），慢性肝炎组与正常组、肝硬化组、癌周肝硬化组之间的差异有统计学意义（P＜0.05）；p38MAPK蛋白及其通路相关因子Cdc25B蛋白阳性信号定位于胞核和／或胞浆，p38MAPK和Cdc25B的表达均以肝癌组最强，分别为78％和81％，在癌周肝硬化组中的表达仅次于肝癌组，分别为67％和78％，其与正常组的差异均有统计学意义（P＜0.05）。CyclinB1蛋白阳性信号定位于胞核和胞浆，p34Cdc2蛋白阳性信号主要定位于胞核，两者在肝癌组都呈现出过表达现象，与正常组间的差异有统计学意义（P＜0.05）。P38MAPK、Cdc25B、CyclinB1和p34cdc2四种蛋白从正常组、慢性肝炎组、肝硬化组、癌周肝硬化组到肝癌组中的表达呈逐渐增强的趋势，且在癌周肝硬化中的表达均高于不伴癌的肝硬化，其差异有统计学意义（P＜0.05）。5项指标的检测在肝癌组中分化好者与分化差者之间差异均无统计学意义（P＞0.05）。相关性分析发现，HBx与p38MAPK的表达成正相关，相关系数为0.326（P＜0.05）；CyclinB1与p34cdc2的表达成正相关，相关系数为0.896（P＜0.05）。结论1、HBx通过p38MAPK途径引起细胞周期G2／M检验点活化，使细胞周期从G2期向M期转化的相关因子Cdc25B、p34Cdc2和CyclinB1的表达发生改变，造成肿瘤细胞的异常增殖可能是肝细胞癌发生的机制之一。2、首次发现癌周肝硬化中p38MAPK、细胞周期G2／M期调控相关因子Cdc25B、CyclinB1和p34cdc2蛋白表达的阳性率均介于癌周肝硬化和不伴癌的肝硬化之间，说明癌周肝硬化肝细胞与不伴蕉的肝硬化肝细胞很可能是性质不同的细胞群体，更具有癌前病变性质，可能是肝细胞癌变的关键时期。