冠心病是当今引起死亡的主要原因之一，冠状动脉成形术（percutaneous transluminal coronary angioplasty ，PTCA）为治疗冠状动脉狭窄最常用的手段，但PTCA术后六个月内高达40%~60%的再狭窄率是一个尚未解决的难题。在众多的治疗血管再狭窄方法中，血管内照射治疗已显示出良好的应用前景。本课题主要进行血管内照射的动物实验研究，以期为血管内照射治疗在临床的应用和研究提供理论依据。第一部分 铼-188的淋洗和浓缩目的在于研究188Re的淋洗、浓缩条件，为血管内照射治疗提供高比活度的188Re溶液。对于37GBq的钨-铼发生器，淋洗曲线显示，用20ml生理盐水淋洗就可将发生器内几乎全部的188Re洗脱出来，最大活度出现在第9ml，活度为2.43GBq。平衡时间观察表明，间隔24h、72 h可得到前次活度58.4%、91.9%的188Re。应用银阳离子和阴离子交换柱， 188Re淋洗液被浓缩后，可以得到比活度超过9.25GBq/ml的188Re溶液，可满足临床血管内照射的应用，而且研究认为平均流速1ml/min、淋洗液量15ml为最佳的淋洗浓缩条件。 第二部分 放射性药物188Re标记DTPA的制备和大鼠体内分布探索188Re标记DTPA的条件和方法，研究放射性球囊血管内照射过程中万一球囊破裂，188Re-DTPA和188ReO4-在大鼠体内的生物分布并以此推算人体重要器官所受的辐射剂量。188Re-DTPA标记成功后，30只雄性大鼠，随机分成两组，经大鼠尾静脉注入188Re-DTPA或188ReO4- (18.5MBq/0.1ml)，于10min、30min、60min、2h、6h（每个时间点3只）处死大鼠，测量各脏器的放射性活度，计算注入百分比（%ID/g或%ID/ml），再从动物推算到人各脏器的吸收剂量。 结果显示DTPA 、 SnCl2的最终反应浓度均为10mg/ml，pH 0.5，总反应体积1ml，100oC加热30min为最佳标记条件。 188Re-DTPA标记率可达95%以上、体外稳定性好。188ReO4-和188Re-DTPA大鼠体内分布显示，188Re-DTPA从肾脏迅速排出，甲状腺、胃肠道等脏器分布明显低于188ReO4-。推算到人体器官吸收剂量， 188Re-DTPA组和188ReO4-组甲状腺、胃、肾脏的吸收剂量分别为0.041 和 0.563mGy/MBq、0.043和0.118mGy/MBq、0.789和0.111 mGy/MBq。其余脏器188Re-DTPA组与188ReO4-<WP=6>组比较，降低的程度不一。研究认为用188Re进行血管内照射治疗，188Re-DTPA明显优于188ReO4-。第三部分 兔髂动脉内膜损伤后血管狭窄模型的建立进行血管内照射研究首先要求有可靠的动物模型，用来研究再狭窄的病理学机制及评价照射在防治再狭窄中的作用。用直径2.5mm的球囊导管，对兔髂动脉行内膜剥脱术, 28d后，血管横断面经HE染色、Van Gieson 胶原染色、α-肌动蛋白（α-acting）免疫组化检测，通过图像分析系统分析，测定狭窄指数和增殖指数。研究显示，内膜损伤组血管内可见广泛的新生内膜形成，α-acting免疫组化检测证实主要为平滑肌细胞，内膜损伤组狭窄指数和增殖指数分别为0.49±0.06, 0.54±0.09，正常无损伤组分别为1和0，两组比较有显著性差异（ P<0.05）。 结果表明，此动物模型能较好地模拟PTCA术后血管再狭窄的病理过程，证实平滑肌细胞的增生和内移是引起再狭窄的主要原因。 第四部分 188铼液体充盈球囊血管内照射防治内膜损伤后再狭窄的实验研究研究不同剂量的188Re液体充盈球囊血管内照射对血管平滑肌细胞（VSMCs）的生物效应及作用机制，探讨188Re液体充盈球囊血管内照射在防治血管再狭窄中的作用。动物实验前先用MNCP、EGS4、Point kernel三种方法分别计算距离直径2.5mm球囊表面0.05mm深度血管壁（相当于血管内表面）的吸收剂量率，取平均值后得出吸收剂量、放射性药物比活度和照射时间三者关系的公式，根据公式计算照射所需要的时间。实验中对32只新西兰白兔髂动脉先行内膜剥脱术，然后用直径2.5mm 188Re液体充盈球囊施以不同剂量的照射（吸收剂量分别为8、15、25、35Gy），28天后处死动物进行组织病理学分析。α-acting免疫组化检测增殖内膜细胞来源，增殖细胞核抗原（PCNA）免疫组化检测增殖细胞，三磷酸脱氧尿嘧啶缺口末端标记法（TUNEL）检测凋亡细胞，经图像分析系统对狭窄指数、增殖指数、增殖细胞和凋亡细胞阳性率四项指标分析后，发现四项指标中，15~35Gy组与对照组、8Gy组比较均有显著性差异。除狭窄指数外，其余三项指标8Gy组与对照组比较均无著性差异。狭窄指数、增殖指数，15Gy组与25、35Gy组比较有显著性差异。研究显示球囊表面的血管壁达到15~35Gy的吸收剂量能不同程度地抑制新生内膜的形成，而且存在剂量依赖性， 8Gy照射无此效应。188Re液体充盈球囊防治再狭窄的机制在于射线能诱导血管平滑肌细胞产生G1阻止，干扰细胞的正常周期和诱导血管平滑肌细胞产生凋亡。<WP=7>第五部分 90Sr后装技术内照射防治内膜损伤后血管再狭窄的实验研究研究常规治疗剂量和高剂量照射对血管壁平滑肌的效应，特别是高剂量照射下血管严重并发症。12只新西兰白兔髂动脉行内膜剥脱术后，用90Sr后装技术行血管内照射，距放射源中心轴线2mm深度血管壁吸收剂量分别为16Gy 和50 Gy。病理形态学检查方法同第四部分，发现50 Gy组血管中层组织为类内皮样细胞所覆盖，