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目的:探讨迷走神经刺激术(Vagus Nerve Stimulation,VNS)治疗癫痫性脑病患儿远期疗效及不良反应。方法:在2016年10月-2018年8月苏州大学附属儿童医院完成了迷走神经刺激术的患儿中,根据入选标准和排除标准筛选出15名癫痫性脑病患儿。收集该15例患儿的临床病例资料,并进行1-2年随访。搜集包括既往史、病因、癫痫发作情况、病程、治疗过程、发育情况。通过神经内科门诊随访、电话询问随访。VNS开机后2周时首次随访,开机后3个月随访第2次,之后每间隔3个月随访1次,1年后每间隔6个月随访1次,共随访1-2年。随访内容包括VNS植入后不良反应、癫痫发作持续时间、癫痫发作频率(次/月)、语言能力、运动能力、注意力、认知能力改善程度、不良情绪改善程度等。督促患儿家长详细记录癫痫日记。随访时间达1年时完善语言能力、运动能力、注意力、认知能力评价量表,并与VNS治疗前的评价分数对比。对比分析不同随访时间的发作频率减少率、有效率、发作程度、发作持续时间、McHugh疗效分级的变化,利用Aldenkamp评价量表对比治疗前后语言能力、运动能力、注意力、认知能力的变化。统计方法为VNS治疗不同组间率的比较应用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。VNS治疗对癫痫发作频率的比较,癫痫发作时间的影响及治疗前后的能力评价量表得分的比较应用配对t检验,P<0.05为差异有统计学意义。相关性分析应用spearman相关性检验,P<0.05为相关性有统计学意义。结果:本研究共有15个病例入组,其中男7例,女8例,年龄5-11岁,平均7.3(± 1.76)岁。其中Lennox-Gastaut综合征8例,Dravet综合征4例,Doose综合征3例。癫痫患儿病程1-9年,平均5.46(±2.19)年。主要的发作形式包括不典型失神发作、失张力发作、肌阵挛发作、强直发作、局灶性发作、全面性强直-阵挛发作等。抗癫痫药物保留种类2-4种,平均3(±0.6)种,既往使用抗癫痫药物种类平均5.6(±1.1)种。15例均随访成功。VNS植入术后3-4周开机,起始参数电流0.25mA,脉宽250uS,频率30Hz,占空比30S/5min,磁铁模式电流比常规模式高0.25mA,脉宽500uS,频率60Hz。每2周加电流0.25mA,达到目标电流量1.5mA均能良好耐受,之后根据情况调整脉宽及占空比。有2例发作频繁的患儿占空比调整为30S/3min,其他患儿占空比30S/5min不变。VNS治疗2周的平均发作减少率为7.8%,3个月、6个月、9个月、12 个月、18 个月、24 个月分别为 3 1.81%、42.78%、50.58%、59.39%、63.89%、62.55%,与治疗2周时比较,差异有统计学意义(P<0.05)。三种癫痫性脑病患儿的发作减少率进行统计分析,Lennox-Gastaut综合征在治疗2周、3个月、6个月、9个月、12 个月、18 个月、24 个月时分别为 6.77%、34.58%、43.54%、50.56%、60.83%、63.44%、61.53%;Dravet 综合征的分别为 11.56%、25.14%、39.31%、51.77%、59.38%、63.70%、64.58%;Doose 综合征的分别为 5.93%、33.33%、45.37%、49.07%、55.56%、66.67%,三种癫痫性脑病的发作减少率与治疗2周时比较差异均有统计学意义(P<0.05)。癫痫发作减少率大于70%的主要发作形式为肌阵挛发作(7/7),不典型失神发作(6/7),强直发作(4/7)。其中1例病人治疗后不典型失神发作消失,2例Doose综合征的患儿跌倒次数由VNS治疗前的2-3次/天减少为0.5-1次/天。在治疗2周时未见发作减少率≥50%的患儿,3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月时发作减少率≥50%的患儿占全部患儿的比例分别为20%(3/15)、46.67%(7/15)、53.33%(8/15)、66.67%(10/15)、77.78%(7/9)、66.67%(4/6),与治疗 2 周时比较,差异有统计学意义(P<0.05)。随访时间12个月时三种癫痫性脑病的有效率分别为Lennox-Gastaut 综合征 62.5%、Dravet 综合征 75%、Doose 综合征 66.67%。对比分析癫痫病程≤5年组的平均有效率比癫痫病程>5年组的平均有效率高且差异有统计学意义(P<0.05)。对比分析VNS治疗前后癫痫发作时间大于5分钟的发作频率,改善有统计学意义(P<0.05)。对比分析VNS治疗前后的能力评价得分,其中运动能力无明显改善(P>0.05),语言能力、注意力、认知能力有显著改善(P<0.05),并且与癫痫发作的减少无相关性(P>0.05)。15例患儿 VNS装置耐受性均良好,术后无明显并发症,开机顺利。在增加刺激参数的阶段,5例患儿(33%)出现声音嘶哑,6例患儿(40%)会有一过性哭闹,12例患儿(80%)出现咳嗽,这些不良反应在参数调整后1-2天内消失。没有观察到其他明显的不良反应。在1例患儿中发现,每次增加刺激参数后,患儿过敏性鼻炎的症状消失3-4天,随访12个月时过敏性鼻炎症状消失。结论:(1)迷走神经刺激术是治疗儿童癫痫性脑病安全有效的手段,可减少癫痫性脑病患儿癫痫发作频率、减轻癫痫发作程度、缩短癫痫发作持续时间,对不同癫痫发作类型改善最显著的为不典型失神发作和跌倒发作(肌阵挛发作、失张力发作、强直发作),有时间积累效应,即治疗时间越长,癫痫发作控制效果越好。(2)迷走神经刺激术治疗儿童癫痫性脑病患儿随着治疗时间的延长,语言能力、注意力、认知能力明显改善,运动能力改善则不明显。(3)患儿语言能力、注意力、认知能力改善程度与癫痫发作控制情况无相关性,癫痫发作控制不理想时,患儿的语言能力、注意力、认知能力也可能改善。