脂肪性肝病（Fatty liver disease,FLD）作为如今全球第一大肝脏疾病,对人类的健康与生命造成了极大的挑战,然而目前国内外尚无针对FLD的有效治疗药物或手段。近年来,生物活性肽由于其来源广泛、种类众多以及营养调节作用良好等特点在食品、医疗等领域备受关注,其中玉米肽所具有的保肝作用已被越来越多的研究所证实,为改善FLD的发生和发展提供了可能。本研究以高脂饮食的方式建立FLD大鼠模型,同时给与不同剂量的玉米肽干预并观察效果,以探究玉米肽对FLD的保护作用。第一部分FLD大鼠模型的建立及玉米肽干预作用初探目的:确定建立大鼠FLD模型的时间,以及初步探讨玉米肽对FLD保护作用及其剂量效应。方法:将15只SD雄性大鼠随机平均分为对照组、模型组、玉米肽低、中、高剂量组5组,适应性喂养1周后开始实验。对照组喂养普通饲料的同时灌胃纯净水,其余组喂养高脂饲料,模型组灌胃纯净水而玉米肽低、中、高剂量组灌胃玉米肽溶液,剂量分别为400mg/kg·d、600mg/kg·d和800mg/kg·d,周期为10周。每周记录大鼠体重和一般情况,10周后对比5组大鼠血清TG、AST、ALT水平及肝指数,观察肝脏形态及病理改变。统计分析采用SPSS21.0统计软件进行,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:模型组大鼠血清TG、AST、ALT水平及肝指数明显高于对照组（P<0.05）;玉米肽低、中、高剂量组大鼠血清TG、AST、ALT水平及肝指数均高于对照组且低于模型组,但仅玉米肽高剂量组大鼠所有指标与模型组相比差异有统计学意义（P<0.05）;随着玉米肽干预剂量的增加大鼠血清TG、AST、ALT水平及肝指数逐渐下降（部分指标P<0.05）;肝脏形态及切片显示模型组大鼠肝脏发生严重的脂肪变性,玉米肽低、中、高剂量组大鼠均未发生脂肪变性,且玉米肽干预剂量的不断增大使得大鼠肝脏脂肪浸润水平不断降低。结论:通过10周高脂饮食,成功建立FLD大鼠模型;玉米肽对FL D的发生有预防作用且效果与玉米肽干预剂量成正比,可以进行下一步的研究验证。第二部分玉米肽对FLD的保护作用及其机制研究目的:探讨玉米肽对FLD保护作用的剂量效应及其机制。方法:将70只SD健康雄性大鼠随机分均为7组,即对照组、模型组、CP组、葛根素阳性对照组、玉米肽低、中、高剂量组,适应性喂养1周后开始实验。对照组和CP组喂养普通饲料,其余喂养高脂饲料,同时对照组和模型组灌胃纯净水,CP组和玉米肽低、中、高剂量组灌胃玉米肽溶液,剂量分别为600mg/kg·d、400mg/kg·d、600mg/kg·d和800mg/kg·d,葛根素阳性对照组灌胃300mg/kg·d的葛根素溶液,周期为10周。每周记录体重和一般情况等,10周后取材检测比较7组大鼠各项指标。统计分析采用SPSS21.0统计软件进行,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:与对照组大鼠相比,模型组大鼠体重降低而肝重及肝指数升高（P<0.05）;FBG、AUC、HOMA-IR升高（P<0.05）;血清FINS、T G、TC、FFA、LDL-C、LEP、IL-6、TNF-α水平及肝脏TG、TC、FFA水平升高（P<0.05）而血清HDL-C水平降低（P<0.05）;血清AST、ALT活性升高（P<0.05）;血清及肝脏SOD、GSH-Px活性降低而MD A含量升高（P<0.05）;肝脏体积变大、颜色由暗红色转变为土黄色,肝脏组织切片显示肝细胞脂质累积过多且发生严重脂肪变性。CP组大鼠仅血清FINS活性低于对照组（P<0.05）,其余无差异。与模型组相比,玉米肽三个剂量组大鼠体重升高（P<0.05）而肝重及肝指数降低（除低剂量组外,P<0.05）;FBG、AUC、HOMA-IR降低（P<0.05）且与玉米肽干预剂量呈反比;血清FINS、TG、TC、FFA、LDL-C、LEP、IL-6、TNF-α水平及肝脏TG、TC、FFA水平降低（P<0.05）且与玉米肽干预剂量呈反比,血清HDL-C水平升高（P<0.05）且与玉米肽干预剂量呈正比;血清AST、ALT活性降低（P<0.05）且与玉米肽干预剂量呈反比;血清及肝脏SOD、GSH-Px活性升高且与玉米肽干预剂量呈正比,MDA含量降低（P<0.05）且与玉米肽干预剂量呈反比;肝脏体积变小,随着玉米肽干预剂量的增加肝脏颜色逐渐由浅黄色转变为红棕色,肝脏切片显示肝细胞脂质累积逐渐减少且均未发生脂肪变性。结论:玉米肽对预防大鼠FLD的发生起重要作用,且其预防效果与玉米肽的干预剂量成正比,同时高剂量的玉米肽对预防FLD发生的效果优于葛根素;玉米肽的作用机制为提高大鼠的糖耐量、缓解胰岛素抵抗、减少血脂含量和肝脏脂质累积、减轻肝功能受损、降低炎症反应、改善氧化应激、防止肝细胞脂肪变性等。