人源皮质下母源调控复合体(hSCMC)的鉴定和功能的初步探索

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卵子发生过程中积聚的母源因子在哺乳动物植入前胚胎发育的早期占据着主导调控功能。近年来通过基因敲除小鼠模型在哺乳动物中鉴定了约三十个编码母源因子的母源效应基因,这些基因可能参与小鼠植入前胚胎发育的各个方面,如降解母源大分子物质,蛋白转运,表观修饰,细胞信号的转导以及致密化作用,但是目前有关哺乳动物母源因子的具体分子功能和作用机制知至甚少。我们实验室的前期研究表明在小鼠的卵母细胞和早期胚胎中存在一个哺乳动物特异表达的蛋白复合体(subcoritcal maternal complex,SCMC)。该复合体在胚胎植入前发育过程中发挥重要功能,它包含至少四种特异定位在小鼠卵母细胞和植入前胚胎的皮质下区域的母源蛋白:MATER,FLOPED,TLE6和FILIA。前三种组分彼此相互结合构成复合体的核心组分,它们任意一种的缺失都导致2-细胞的发育阻滞,而FILIA缺失并不影响复合体其他组分的稳定。这四种组分都存在着人的同源基因,但是它们是否在人中具有相类似的表达模式、是否形成复合体从而在人的早期胚胎发育中发挥功能函待解决。在本研究中,系统研究了SCMC人的同源基因的表达、定位、相互作用等一系列特性,并利用结构生物学的手段对鼠源和人源的SCMC的组分进行了初步的研究。我们发现和小鼠同源的人的SCMC四个基因在人的卵巢组织中呈现出特异的表达模式,四种蛋白也特异的共定位在人的卵母细胞和早期胚胎的皮质下区域;在细胞系中表达的四种人源蛋白之间可以相互作用。此外,人源TLE6的N端对于它和复合体其他组分的结合是必需的,提示该区域可能作为妇女性无副作用避孕药物研发的靶点。同时考虑到母源因子在哺乳动物胚胎发育过程中的重要作用,人源SCMC复合体的研究会给人类不孕不育,反复性流产以及不知原因的不孕症的治疗和研究提供新的视野。
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