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背景:妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是以胰岛β-细胞功能受损和胰岛素抵抗为特征的糖耐量异常状态,是妊娠期最为常见的代谢类疾病。近年来,GDM的发病率呈持续上升状态。GDM使孕产妇、胎儿乃至产后新生儿不良结局的风险增加。目前在妊娠24-28周行75克口服葡萄糖耐量试验筛查GDM,但检查过程过于繁琐,且诊断GDM后再进行治疗未能改善对长期不良结局的影响。因此,在孕早期预测GDM并采取预防措施尤为重要。孕期胎儿的能量主要来源于母体,雌孕激素促进母体增加对葡萄糖的利用,进而满足胎儿的需求。胎盘合成的雌、孕激素等具有拮抗胰岛素的功能,使体内发生胰岛素抵抗,胰岛β细胞功能亢进,增加胰岛素的分泌以维持体内的糖代谢平衡。当胰岛β细胞功能受损,则导致GDM的发生。目前认为肥胖、高龄是GDM的独立危险因素,孕早期糖脂代谢指标在GDM的发生中发挥着一定的作用,但现有研究结论尚不一致,且前瞻性研究较少。GDM的发生不仅与孕期激素水平改变引起的胰岛素抵抗有关,遗传因素、脂肪因子、炎性因子也参与了其发生和发展过程。脂联素(adiponectin,APN)是人们最熟悉的脂肪因子之一,与胰岛素抵抗密切相关,在GDM发病机制中发挥着重要作用。补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白(complement-C1q/tumor necrosis factor-related proteins,CTRPs)是与APN同源且拥有15个成员(CTRP1-15)的脂肪因子超家族,其中CTRP3与APN结构相似,具有抗炎、调节机体内分泌及糖脂代谢等多种功能。因此推测其具有与APN相似的生物学功能或与APN有协同作用,参与GDM的发生发展过程。一项对孕龄24-28周妇女的研究发现,GDM组血清CTRP3水平低于糖耐量正常(normal glucose tolerance,NGT)组,与胰岛β细胞功能呈正相关,与胰岛素抵抗呈负相关,提示血清CTRP3参与了GDM的发生发展过程。但孕早期母体空腹血清CTRP3水平如何?与胰岛素抵抗及GDM有无关联?能否作为预测GDM的指标?国内外尚未见报道。目的:1探讨孕早期母体糖脂代谢指标及血清CTRP3与GDM的关系,为GDM的病因及发病机制研究提供临床证据。2构建GDM的孕早期预测模型,丰富GDM早期预测的理论研究成果,评价CTRP3能否成为有价值的GDM预测因子,为进一步改善GDM早期预测模型提供新的思路。方法:采用前瞻性研究方法,于产科门诊将孕龄6-14周的合格孕妇纳入研究,通过问卷调查收集孕妇的人口学特征,末次月经时间、孕产史、家族史及孕前1个月的体重等临床特征,测量孕妇的血压、身高、体重,采集孕妇的空腹肘静脉血,检测其空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,Hb A1c)、血脂、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)等指标,酶联免疫吸附试验检测血清CTRP3水平,孕24-28周时采用75克口服葡萄糖耐量试验进行GDM筛查,查阅病历获得妊娠结局,包括分娩方式、新生儿出生体重等信息。采用SPSS19.0软件分析数据,资料描述采用M(P25~P75)、构成比、率等指标,组间比较采用两独立样本Wilcoxon秩和检验、χ2检验,采用Spearman相关分析计算相关系数,采用多因素logistic回归分析孕早期母体特征、糖脂代谢指标及血清CTRP3水平与GDM之间的关系,建立GDM预测模型;采用Med Calc19.0.7软件计算CTRP3及各预测模型的曲线下面积(area under the curve,AUC)及其95%可信区间并评估其预测价值;采用De-long检验进行AUC间的比较。结果:1共纳入孕早期妇女393例,完成随访376例,最终纳入分析368例,其中81例诊断为GDM,GDM的发病率为22.01%。2与NGT组孕妇相比,GDM组的年龄、孕龄、孕前体重指数(body mass index,BMI)、糖尿病家族史、入组时收缩压、舒张压、BMI、FPG、FINS、Hb A1c、甘油三酯(triglyceride,TG)、载脂蛋白B(Apolipoprotein B,APO-B)、稳态模型评估胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of IR,HOMA-IR)、稳态模型评估胰岛β细胞功能指数均高于NGT组(P<0.05);两组孕妇的总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、载脂蛋白A1(Apolipoprotein A1,APO-A1)差异均无统计学意义(P>0.05)。GDM组孕妇的CTRP3水平[0.5280(0.4613~0.6340)ng/ml]低于NGT组[0.6048(0.5108~0.6660)ng/ml](P<0.05),GDM发病率随CTRP3水平的升高呈下降趋势,Q1、Q2、Q3、Q4组分别为33.7%、22.3%、17.4%、15.1%(P<0.05)。单因素logistic回归分析显示,CTRP3与GDM有负关联[OR=0.031,(95%CI:0.005~0.210)]。CTRP3与年龄、孕前BMI、FPG、FINS、HOMA-IR、TG、APO-A1呈负相关关系(P<0.05)。3多因素logistic回归分析显示,以母体特征为自变量(简称MC模型),年龄(a OR=1.160,95%CI:1.088~1.238)、孕前BMI(a OR=1.302,95%CI:1.201~1.413)是GDM的独立预测因素;以代谢指标为自变量(简称MI模型),FPG(a OR=6.865,95%CI:2.871~16.413)、Hb A1c(a OR=1.816,95%CI:1.065~3.096)、TG(a OR=,1.611,95%CI:1.164~2.232)与FINS(a OR=1.082,95%CI:1.027~1.139)是GDM的独立预测因素;以母体特征和代谢指标为自变量(简称MC+MI模型),年龄(a OR=1.151,95%CI:1.074~1.233)、孕前BMI(a OR=1.262,95%CI:1.157~1.377)、Hb A1c(a OR=1.946,95%CI:1.120~3.378)、FPG(a OR=4.895,95%CI:1.963~12.209)是GDM的独立预测因素。在MC+MI模型基础上加入CTRP3,年龄(a OR=1.145,95%CI:1.068~1.227)、孕前BMI(a OR=1.296,95%CI:1.195~1.406)、Hb A1c(a OR=2.039,95%CI:1.176~3.534)、FPG(a OR=4.548,95%CI:1.815~11.396)及CTRP3(a OR=0.101,95%CI:0.010~0.997)均是GDM的独立预测因素。4母体血清CTRP3以0.5242ng/ml为截断点的AUC为0.622(95%CI:0.571~0.672),灵敏度为49.38%,特异度为72.13%。四个模型的AUC均大于血清CTRP3的AUC(P<0.05)。MI模型的AUC为0.772(95%CI:0.726~0.814)与MC模型(AUC=0.812,95%CI:0.768~0.850)的差异无统计学意义(P>0.05),但低于MC+MI模型(AUC=0.834,95%CI:0.792~0.870)及MC+MI+CTRP3模型(AUC=0.841,95%CI:0.799~0.877)(P<0.05)。MC+MI+CTRP3模型的AUC、灵敏度、特异度较MC+MI模型均略有增大,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1孕早期母体特征及代谢指标可能会影响GDM的发生,且母体特征与代谢指标对GDM的预测价值相近。2孕早期母体血清CTRP3可能通过影响胰岛素抵抗而参与了GDM的发生,且CTRP3是GDM的独立预测因子,与母体特征及代谢指标联合对GDM具有较好的预测价值。