SREBP-1c是一种调控脂质合成的转录因子，在肝脏中，主要调节脂肪酸和甘油三脂的合成以及葡萄糖代谢，是胰岛素和葡萄糖调节脂肪合成信号途径中的一个介导分子，可能涉及胰岛素抵抗、脂肪肝等。SREBP-1c的表达主要受转录水平的调节，胰岛素和LXRα可激活它的转录。FoxO1，一种受胰岛素磷酸化抑制调节的转录因子，在肝脏的葡萄糖代谢中发挥着重要的作用。通过双荧光报告系统实验，FoxO1能抑制基础的SREBP-1c的转录。通过启动子区5’端删除实验，FoxO1抑制SREBP-1c启动子-500和-250分别是3倍和2.6倍，而在-148bp，抑制活性明显下降仅为1.7倍，而-250和-148bp间恰好是LXRE元件。进一步实验表明，FoxO1抑制了LXRα和它的配体激活剂tO901317对SREBP-1c启动子的转录激活，同时，FoxO1也抑制了LXRE的转录活性。另外，FoxO1抑制LXRα介导的SREBP-1c转录活性且呈剂量依赖性。有意思的是，当将SREBP-1c启动子-500缺失LXRE后，FoxO1仍有抑制效应。另外，FoxO1也抑制了RXRα或PGC-1α协同LXRα促进SREBP-1c启动子的活性。FoxO1A3H215R，一种不能结合DNA的突变体，同样具有上述抑制效应。染色质免疫沉淀实验，表明FoxO1抑制了LXRα结合到LXRE元件。进一步的实验表明，胰岛素能拮抗FoxO1通过LXRα对SREBP-1c的转录抑制。综合以上的结果表明，FoxO1能通过抑制LXRα结合到LXRE元件，从而抑制SREBP-1c启动子的活性，但这或许不是唯一的抑制途径，而胰岛素能拮抗FoxO1的抑制效应。 在胰岛素诱导的葡萄糖转运体4(GLUT4)从胞质到细胞膜上的转运，继而促进葡萄糖的吸收中发挥着重要的作用。蛋白激酶C亚基ζ(PKCζ)已经被暗示参与这一过程，但精确的机制仍不清楚。本研究中，我们在CHO-K1细胞中，探讨了PKCζ对细胞骨架重塑以及GLUT4转定位的影响。胰岛素促进了PKCcζ-Thr410的磷酸化水平，但却并不影响PKCζ的表达。同时，胰岛素促进了细胞骨架的改变和PKCζ和肌动蛋白actin的共定位，且这种效应能被细胞骨架抑制剂(Latrunculin B)阻断。过表达的PKCζ模仿了胰岛素诱导的细胞骨架的改变和GLUT4的转定位，这些效应能被Latrunculin B完全阻断。利用假底物(能完全阻断PKCζ的作用)，也能完全阻断胰岛素和PKCζ对GUJT4转定位效应。我们的结果表明，PKCζ通过与细胞骨架肌动蛋白actin的相互作用介导了胰岛素效应的GLUT4转定位。