常用抗栓药物在房颤合并慢性肾脏疾病患者中的应用

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研究背景目前,慢性肾脏疾病(CKD)存在于10%的成年人群中,且伴随着一种增高的心血管疾病发病率。房颤在慢性肾脏疾病患者中是一种最常见的持续性心律失常疾病,且随着患者年龄增长而发病率升高。调查表明随着肾小球滤过率降低及蛋白尿加重,新发房颤的患病率不断升高。在一项对门诊房颤病人的大型观察性研究中发现,大约有三分之一的房颤患者伴有3到4期的慢性肾脏疾病以及评估肾小球滤过率<45ml/min/1.73m2,而降低的肾小球滤过率可以被看作是一项独立的卒中危险因素。房颤合并慢性肾脏疾病以及CHADS2评分>2分(充血性心力衰竭,1分;高血压,1分;年龄≥75岁,1分;糖尿病,1分;已有卒中、TIA发作、及血栓栓塞病史,2分)预后往往不佳,维生素k拮抗剂治疗被推荐应用以降低死亡率及卒中风险。根据多项随机对照临床研究的结果,调整剂量的华法林可以降低三分之二的房颤患者发生卒中的风险,但是对于房颤合并肾脏疾病患者其有效性尚未得到明确阐述。在房颤合并血液透析的患者中,最近的观察性研究已经向华法林的价值提出了挑战,因此,关于在非瓣膜性房颤患者中华法林的收益性结果能否外推到房颤合并慢性肾脏疾病患者中尚有疑问。因此,在本研究中我们旨在分析慢性肾脏疾病状态是否对房颤患者卒中风险有影响,以及华法林在治疗房颤合并慢性肾脏疾病患者中的有效性。目的:1、统计并描述房颤患者的临床基线特征;2、分析房颤合并慢性肾脏病患者的卒中风险分层及出血风险分层,及各分层患者抗栓药物使用情况;3、研究在房颤不同风险分层的患者中,不同抗栓药物对卒中和出血风险的影响;4、研究在房颤合并慢性肾脏疾病患者中,不同抗栓药物对肾脏功能的影响。研究方法:1、采用回顾性研究方法,对象为2013年1月至2014年1月在我院住院治疗的非瓣膜性房颤患者,共399例:将其中CHADS2评分<1,慢性肾脏病分期<3期的患者划为低危组,完全符合要求的病例数为53人,未接受抗栓药物治疗组的患者为26人(A组),接受阿司匹林药物治疗组的患者为27人(B组);将其中CHADS2评分≥1,慢性肾脏病分期为3-5期的患者划为中高危组,完全符合要求的病例数为61人,接受阿司匹林药物治疗组的患者为35人(C组),接受华法林药物治疗组的患者为26人(D组)。A组及B组为低危组,C组及D组为中高危组。2、我们检测并统计非瓣膜性房颤合并慢性肾脏疾病的患者的INR值,评价不同抗栓药物在各分层中的抗凝强度。3、我们统计分析了患者自用药开始1年内的严重血栓栓塞事件及大出血事件的发生率,评价不同抗栓药物在各房颤风险分层中对预后的影响。4、我们计算并统计患者的肾小球滤过率(estimated GFR, eGFR),评价不同抗栓药物对房颤合并慢性肾脏疾病患者肾功能的影响。5、t检验用于两组间连续变量的统计检验,秩和检验及fisher确切检验用于两组之间非参数变量的统计检验,对于可能的影响因素采用Logistic回归分析。检验标准。检验标准为0.05。结果:1、本研究共纳入非瓣膜性房颤患者399例,合并慢性肾脏疾病的共199例(49.8%)。其中CHADS2评分<1,慢性肾脏病分期<3期的患者划为低危组占26.6%(53/199):未接受抗栓药物治疗组(A组)占49.1%(26/53);接受阿司匹林药物治疗组(B组)占50.9%(27/53)。CHADS2评分≥1,慢性肾脏病分期为3-5期的患者划为中高危组占30.6%(61/199):接受阿司匹林药物治疗组(C组)占42.6%(26/61);接受华法林药物治疗组(D组)占57.4%(35/61)。2、低危组未使用抗栓药物组患者INR值为1.2±0.3,使用阿司匹林抗栓组患者INR值为1.4±0.3,两组之间无显著差异;中高危组使用阿司匹林抗栓组患者INR值为1.5±0.4,使用华法林抗凝组患者INR值为2.2±0,4,在中高危房颤患者中,华法林抗栓强度优于阿司匹林(P<0.05)。3、低危组未使用抗栓药物组患者发生血栓栓塞事件2例(7.7%),使用阿司匹林抗栓组者发生血栓栓塞事件2例(7.4%),两组之间无显著差异;中高危组使用阿司匹林抗栓组发生血栓栓塞事件7例(26.9%),使用华法林抗凝组发生血栓栓塞事件2例(5.7%),在中高危房颤患者中,华法林预防血栓栓塞事件优于阿司匹林(P<0.05)。4、低危组未使用抗栓药物组患者发生严重出血事件1例(3.8%),使用阿司匹林患者发抗栓组发生严重出血事件2例(7.4%),两组之间无显著差异;中高危组使用阿司匹林抗栓组发生严重出血事件2例(7.7%),使用华法林抗凝组发生严重出血事件4例(11.4%),两组之间无显著差异。5、低危组未使用抗栓药物组在观察期前后肾功能无明显变化,使用阿司匹林组肾小球滤过率升高;中高危组使用阿司匹林组抗栓治疗前后肾小球滤过率无明显差异,使用华法林抗凝组治疗后肾小球滤过率升高(P<0.05)。结论:在非瓣膜性房颤合并慢性肾脏疾病患者中发现:1、低危患者应用阿司匹林抗栓治疗效果不佳,但不增加出血风险;2、中高危患者应用华法林治疗效果优于阿司匹林,且二者出血风险相当;3、低危患者应用阿司匹林可改善其肾小球滤过率;4、中高危患者应用阿司匹林不能改善其肾小球滤过率,应用华法林则可改善其肾小球滤过率。
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