目的:人诱导多能干细胞来源的间充质干细胞（hiPSC-MSCs）,一种非组织来源的MSCs,有类似于其他组织来源MSCs的功能和特点。他们可成为病人特异性自体细胞疗法中的一种MSCs来源之一。但是,近期的研究发现,MSCs绝大多数的生物学及治疗效应并非细胞分化或细胞融合,而他们的旁分泌效应。本课题的目的之一是研究hiPSC-MSCs来源的外泌体（hiPSC-MSCs-Exo）对肝组织缺血再灌注损伤的影响。同时,本课题的另一个目的是研究hiPSC-MSCs能否在体外诱导其向肝细胞分化。总的目的是了解hiPSC-MSCs在肝脏疾病治疗中的应用前景。方法:hiPSCs经在MSC诱导培养基内诱导分化获得hiPSC-MSCs。超速离心法从条件培养基中分离提纯Exosome。hiPSC-MSCs-Exo经腔静脉注入70%肝脏缺血再灌注损伤大鼠模型体内。血清中的转氨酶（ALT和AST）通过自动检测仪检测。大鼠体内炎症因子的表达通过Elisa法检测。肝组织内的病理变化及炎症细胞浸润情况通过病理组织观察。肝组织内肝细胞的凋亡情况通过Tunel法以及一些凋亡标记物检测。hiPSC-MSCs向肝细胞诱导分化的培养基包含的细胞因子包括肝细胞生长因子、抑瘤素M等,时间为3周。通过流式细胞术、qRT-PCR及免疫荧光染色法检测诱导细胞内肝细胞特异性标志物的表达情况。诱导细胞的肝细胞特异性生化功能通过白蛋白分泌、尿素的合成与分泌及糖原储备等方法检测。结果:诱导得到的 hiPSC-MSCs,CD29、CD73 及 CD90 阳性,CD34、CD45 及HLA-DR 阴性。hiPSC-MSCs-Exo的直径为50～60nm,而且表达我外泌体特异性标志物。经hiPSC-MSCs-Exo干预后,肝组织内损伤情况较对照组好转。血清ALT及AST水平较对照组明显下降。炎症因子的表达明显降低。肝组织内肝细胞的凋亡情况也明显好转。肝组织内一些抗组织氧损伤因子,如GSH、SOD等的含量明显高于对照组。在hiPSC-MSCs向肝细胞的诱导过程中,超过80%的hiPSC-MSCs被成功诱导成为类肝细胞。诱导而来的类肝细胞均表达一些肝细胞特异性标志物,如AFP、ALB等。同时,这些细胞还有分泌白蛋白和尿素以及储存糖原的功能。结论:本研究结果显示hiPSC-MSCs-Exo可有效的减轻肝组织缺血再灌注损伤程度,其中的机制可能为抑制组织炎症反应、缓解氧自由基损伤以及抗细胞凋亡等。同时,本实验结果还表明,hiPSC-MSCs可成功诱导分化为有功能的类肝细胞。