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目的:通过对小鼠粪便微生物菌群的研究,探索使用粪便微生物移植(FMT)来治疗溃疡性结肠炎(UC)的新方法。溃疡性结肠炎病人心肌梗死和中风等心血管事件发生增加,但却伴随着机体总胆固醇和低密度脂蛋白水平的降低。初步探讨小鼠巨噬细胞胆固醇外流率的研究方法及其如何受到细胞外胆固醇浓度和LPS的影响。方法:1将BALB/c和C57BL/6J小鼠分组,采用葡聚糖硫酸钠(DSS)进行UC造模,观察体重的变化,接着对两个品系的小鼠进行FMT。取BALB/c结肠进行组织学观察,qPCR检测小鼠结肠内菌群数量变化和炎症因子的表达水平。2探讨BODIPY-cholesterol标记细胞,测量胆固醇外流率的方法。优化标记时间和孵育时间;分别采用胆固醇、LPS、异常高胆固醇人血清和正常胆固醇人血清处理细胞,再对其胆固醇外流率进行测定和比较。结果:1、经过DSS造模后,BALB/c和C57BL/6J小鼠的体重下降,两个品系小鼠体重的降低在第4天出现显著性差异。FMT治疗后BALB/c小鼠的DAI指数降低,而C57BL/6J小鼠的DAI指数逐渐升高。对BALB/c小鼠结肠进行组织病理学研究,发现DSS造模后的小鼠结肠黏膜发生溃疡,结肠隐窝变浅和部分破坏并伴随炎症细胞的浸润。经过FMT治疗后BALB/c小鼠的结肠组织结构与正常小鼠相似。DSS造模后小鼠结肠中乳杆菌、大肠杆菌、拟杆菌的数量均显著增加(P<0.01),双歧杆菌的数量显著降低(P<0.01)。造模后治疗组的乳杆菌和大肠杆菌的数量显著降低(P<0.01),而双歧杆菌和拟杆菌的数量显著增加(P<0.01)。治疗后进一步经过恢复期后大肠杆菌的数量显著降低(P<0.01),而乳杆菌、双歧杆菌和拟杆菌的数量没有显著变化(P>0.05)。造模后IL-6、IL-1、IL-10、IFN-γ、IL-12表达水平较对照组增加,其中IL-6、IL-1(P<0.05)、IFN-γ(P<0.01)表达有显著差异。FMT治疗组IL-1、IFN-γ表达水平显著降低(P<0.01)。在治疗停止5天后,所有检测的细胞因子水平与对照组没有显著差异(P>0.05)。2、BODIPY-胆固醇标记RAW 264.7小鼠巨噬细胞2-8h后,测定胆固醇外流率,发现其随外加胆固醇浓度(0.1mM、0.5mM、2.5mM)的增大呈递减趋势(P<0.01)。LPS刺激后细胞的胆固醇外流率降低(P<0.05)。采用高胆固醇人血清处理细胞后,胆固醇的外流率降低(P<0.05)。结论:FMT对溃疡性结肠炎小鼠模型有一定的治疗作用,并能改善小鼠肠道内的微生物生态和宿主的免疫功能。利用BODIPY-胆固醇可以定量测定细胞胆固醇外流率,并能研究环境因素对其的影响。