糖尿病患病率的增长已成为危害我国和全球居民健康的重要公共卫生问题。同时糖化血红蛋白作为糖尿病诊断的新指标得到越来越广泛的应用。我国是一个幅员辽阔、人口众多的多民族国家。云南省景洪市人民医院是我院的对口支援单位,当地基诺族是从原始社会直接进入社会主义社会的特殊少数民族,目前缺乏该人群代谢综合征和糖尿病患病率数据。同时基诺族人有较高的地中海贫血患病率,不适宜使用高压液相色谱法(High Performance Liquid Chromatography,HPLC)测量糖化血红蛋白,理论上使用免疫法可避免HPLC法的不足。鉴于上述情况,本研究:(1)调查基诺族成人糖尿病与代谢综合征患病率,并以上海糖尿病研究Ⅱ(Shanghai Diabetes StudyⅡ,SHDSⅡ)为参照,分析基诺族成人糖尿病及代谢综合征的特征;(2)评估应用免疫法的便携式糖化血红蛋白仪(拜安时)的精确性;(3)探讨拜安时在基诺族成人血糖评估中的应用价值。第一部分基诺族成人代谢综合征与糖尿病的患病率及特点目的 了解基诺族成人代谢综合征与糖尿病患病现况及特征。对象与方法 2011年11月-2012年4月,上海市糖尿病临床医学中心对云南省基诺族18-75岁成人进行调查。共有5577名基诺族居民完成了调查并纳入分析。既往无糖尿病史者进行口服葡萄糖耐量试验,空腹8个小时后抽取静脉血,测定空腹血糖和2小时血糖。既往确诊的糖尿病患者仅抽取空腹血。收集所有受试者人口学、疾病史等相关资料,进行身高、体重、腰围、血压、体脂含量、免散瞳眼底摄片等检查,以及实验室生化检查(便携式糖化血红蛋白A1CNow+、糖化白蛋白、胰岛素、C肽、肝肾功能、尿微量白蛋白/尿肌酐比值,血常规等检查)。糖尿病和糖调节异常的诊断及分类采用1999年WHO诊断标准。中心性肥胖的判定采用2007年中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会制定的标准(男性腰围≥90 cm,女性腰围≥85 cm)。使用中华医学会糖尿病学分会(CDS)2004年标准诊断代谢综合征和超重/肥胖、血脂异常、高血压。以2010年全国人口构成为标准人口,使用直接法计算标化率。SHDSII研究入组标准为18-75岁成人,共5514例。结果 基诺族总人群(5577例,40.1±13.2岁)、男性(2649例,39.9±13.6岁)、女性(2928例,40.2±12.9岁)的代谢综合征标化率分别为10.3%、11.9%、8.6%;糖尿病标化率分别为6.8%、9.4%和4.1%。在新诊断糖尿病患者中,单纯空腹血糖≥7.0mmol/L的占38.4%,单纯2小时血糖≥11.1mmol/L为39.8%,二者均升高的为21.8%。总人群、男性、女性的糖尿病前期标化率分别为19.6%、21.9%和17.5%。糖尿病前期患者中单纯空腹血糖受损的占42.6%,单纯糖耐量受损的占43.8%,空腹和餐后均受损的占13.6%。总人群中超重/肥胖、高血压、血脂异常和中心性肥胖的标化率分别为20.4%、20.0%、36.7%和8.7%。SHDSII研究总人群(5514例,48.7±13.5岁)、男性(2074例,48.7±14.4岁)、女性(3440例,48.6±12.9岁)的代谢综合征标化率分别为16.5%、20.0%和12.7%;糖尿病标化率分别为10.5%、12.7%和8.1%。在新诊断糖尿病患者中,单纯空腹血糖≥7.0mmol/L的占22.9%,单纯2小时血糖≥11.1mmol/L的为42.9%,二者均升高的为34.2%。总人群、男性、女性的糖尿病前期标化率分别为14.6%、14.7%和14.6%。糖尿病前期患者中单纯空腹血糖受损的占23.9%,单纯2小时血糖受损的占63.5%,空腹和餐后均受损的占12.6%。中心性肥胖、超重/肥胖、高血压、血脂异常的总人群标化率依次分别为18.3%、32.4%、27.1%、34.1%。结论 基诺族成人的糖尿病标化率低于SHDSII人群,糖尿病前期的标化率高于SHDSII人群。男性的糖尿病及糖尿病前期患病率明显超过女性。基诺族人群容易出现空腹高血糖。第二部分免疫法检测糖化血红蛋白精度的评价目的 以HPLC法检测的Hb A1c为参照,评估便携式糖化血红蛋白仪拜安时(A1CNow+)对糖尿病患者Hb A1c测定的准确性和误差。对象与方法 2012年09月-2012月12月,上海市第六人民医院内分泌代谢科门诊及住院糖尿病患者1618例。每个受试者分别进行静脉血HPLC法和指尖血A1c Now+法的Hb A1c测量。同一个受试者两种检测方法的采血时间差不超过24小时。使用相关分析、以Hb A1c≥6.5%和Hb A1c≤7.0%为切点作kappa检验、Passing-Bablok回归分析评价两种方法检测结果的准确性;使用配对t检验,两种方法测量的相对误差绝对值(Absolute Relative Errors,ARE)的均数,组内相关系数(Intraclass Correlation Coefficient,ICC),Bland-Altman散点图评价A1CNow+方法检测结果偏倚。参照评价血糖检测临床精确性的Clarke误差网格分析图(Error Grid Analysis,EGA),设计适用于Hb A1c的EGA,评价A1CNow+测量的临床判断精确性。结果 两种方法测得的Hb A1c值之间的Spearman相关系数r及其95%CI为0.945(0.940-0.950)。Hb A1c≥6.5%和Hb A1c≥7.0%为切点的kappa值及95%CI分别为0.764(0.731-0.797)和0.844(0.818-0.870),P均<0.01。Passing-Bablok回归检验表明直线方程拟合好(P=0.21),截距(95%CI)及斜率(95%CI)分别为-0.100(-0.100-0.095)和1.00(0.976-1.000)。ICC(95%CI)为0.946(0.940-0.951);Bland-Altman散点图分析显示平均差值(95%CI)为-0,09(-0.120 to-0.061),96.5%的差值点在一致性限度(-1.275 to 1.094)内。两种方法测量的绝对差值≤0.5%的占76.5%。两种方法测量的ARE平均值为5.19%。EGA见到80.2%的点位于A区,17.7%的点位于B区,0.1%的点位于C区,1.9%的点位于D区,E区为0.3%。结论 与HPLC法相比,A1CNow+法对Hb A1c的检测有很好的准确性和较小的系统误差。在上海糖尿病人群中A1CNow+可作为HPLC的便捷、准确的替代方法来推广使用。第三部分免疫法检测的糖化血红蛋白在基诺成人中的应用目的 评价拜安时在地中海贫血患病率较高的基诺族人群中的应用价值。对象与方法 来自2012年基诺族代谢综合征患病率调查(第一部分),18至75岁5577人中,排除Hb A1c和血常规数据缺失、显性贫血和已诊断糖尿病,共4871例纳入分析。所有受试者均接受75g葡萄糖的OGTT试验。使用迈瑞BC5180血细胞分析仪检测血常规。使用拜安时(德国拜耳,免疫法,测试范围4%-13%)现场取指尖血测量Hb A1c。地中海贫血筛查:以平均红细胞体积(Mean Corpuscular Hemoglobin,MCV)<80fl或平均红细胞血红蛋白量(Mean Corpuscular Volume,MCH)<27pg为阳性。显性贫血:血红蛋白(Hemoglobin,Hb)男<120g/L或女<110g/L。分析总人群和各亚组Hb A1c与血糖的相关性。以WHO 1999年糖尿病诊断标准为参照,使用受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristic Curve,ROC)观察Hb A1c在基诺人群中筛查诊断糖尿病的效能。结果 ①Pearson相关分析显示4871例基诺族成人中Hb A1c和FPG、2h PG的r值分别是0.469(0.447-0.490)、0.434(0.411-0.456),呈中等相关。②使用拜安时做糖尿病筛查:地贫初筛阴性组3678例中ROC曲线显示AUC为0.678(95%CI:0.663-0.693),约登指数最高为0.295,切点为5.7%。以Hb A1c6.3%为切点,灵敏度和特异度分别25.8%和97.2%。地贫初筛阳性组1193例中ROC曲线显示AUC为0.734(95%CI:0.708-0.759),约登指数最高为0.365,切点为5.9%。以Hb A1c 6.3%为切点,灵敏度和特异度分别39.0%和94.5%。在432例中心性肥胖(男性腰围≥90cm,女性≥85cm)的糖尿病高危人群中,ROC曲线AUC分别为0.794(95%CI:0.753-0.831),较理想切点为6.2%,敏感度和特异度分别为63.6%和85.5%;在525例年龄≥40岁且BMI≥25kg/m2的高危人群中,AUC为0.777(95%CI:0.739-0.812),较理想切点为6.2%,敏感度和特异度分别为56.3%和85.7%。结论 基诺总人群及地贫初筛阳性及阴性亚组中免疫法检测的Hb A1c与血糖均呈中度相关,拜安时筛查糖尿病的效能不高。与在地贫初筛阴性人群比,拜安时在地贫初筛阳性人群评估血糖非劣效。在糖尿病高危人群中使用拜安时筛查糖尿病有一定的价值。