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当前国内外已研究的抗肿瘤药众多，但疗效不够高，毒副反应大。继续寻找高效低毒、高选择性的抗肿瘤药物，仍是研究的热点。分子靶向抗肿瘤药物的研制很广泛，但已进入临床应用的为数不多。ERK MAPKs信号传导途径在癌症的发生发展中起着重要的作用。本工作以ERK MAPKs信号传导通路作为靶标，筛选高选择性的抗肿瘤化合物，测定化合物抑制肿瘤细胞增殖的能力，进行作用机制研究，为创制出新的高活性、高选择性抗肿瘤药物提供实验依据。实验将不同浓度的化合物作用于人前列腺癌细胞PC3和小鼠成纤维细胞NIH 3T3，若干时间后，分别采用Western Blot（WB，免疫印迹）、Immunoprecipitation（IP，免疫沉淀）和In Vitro（细胞体外）实验技术，测定化合物对细胞ERK MAPKs信息传导通路的抑制活性，确定它们作用的靶蛋白，研究其作用机制。同时采用MTT（噻唑兰）、SRB（Sulforhodamine B，磺酰罗丹明B）方法，测定化合对肿瘤细胞的增殖抑制活性。本文的实验结果表明，喹唑啉类化合物A001，A003，A007，A010和A011都是有效的ERK MAPKs信号传导抑制剂。A007的有效浓度为5μM，其余化合物的有效浓度均为0.5μM，5个化合物在小于10min的时间内即可发挥抑制作用，具有较好的生物活性。Western Blot和Immunoprecipitation试验结果表明5个化合物的作用靶标蛋白为EGFR（Epidermal Growth Factor Receptor，表皮生长因子受体）。细胞的in vitro实验结果证实了化合物对EGFR的抑制作用是一个正向调控的过程，即直接抑制EGFR的磷酸化而不是上调去磷酸酶的去磷酸化活性的过程。化合物GuTu01能有效抑制PDGF诱导的细胞蛋白磷酸化，其对细胞的增殖抑制可能是通过抑制细胞的PDGFR（Platelet Derived Growth Factor Receptor，血小板源生长因子受体）磷酸化，进而抑制其下游蛋白磷酸化，阻断细胞信息传导来实现的。GuTu01对细胞Erk1／2磷酸化的抑制作用表现在10μM浓度。MTT和SRB试验结果说明了GuTu01对人前列腺癌细胞PC3的IC50为0.53μM，对人胃癌细胞BGC823的IC50为0.93μM，姜黄素对PC3细胞的IC50为2.0μM，GuTu01优于姜黄素。从大黄中提取的单体化合物05071（大黄素）对EGF诱导的Erk1／2蛋白磷酸化有抑制作用，但对PDGF诱导的Erk1／2蛋白磷酸化无效，其作用机制极有可能是通过抑制细胞的EGFR磷酸化进而抑制其下游蛋白磷酸化，阻断细胞信息传导进而抑制细胞的增殖。浓度梯度实验表明05071在20μM时可完全抑制Erk1／2的磷酸化。在20μM浓度下，其对人前列腺癌细胞PC3的抑制率为73.6％，对人表皮癌细胞A431的抑制率为63.4％。本研究结果为高活性、高选择性抗肿瘤药物的创制提供了实验依据。