论文部分内容阅读
目的：探讨无蒂锯齿状腺瘤(SSA)的临床诊断标准；并揭示Wnt信号通路在SSA中的作用及其可能调控机制,为其防治提供新的干预靶点和途径。方法：对泸州医学院附属医院病理科1998年9月～2011年3月存档大肠息肉蜡块进行回顾性阅片,抽取262例大肠息肉切片,包括增生性息肉(HP)104例、SSA39例、传统锯齿状腺瘤(TSA)34例、传统腺瘤(TA)85例、结直肠癌(CRC)30例,并收集正常大肠组织(NC)10例作为对照,每例标本组织学类型均经病理诊断证实。锯齿状息肉(包括HP、SSA及TSA)和TA标本行HE染色,应用免疫组化SP法检测β-catenin、Aenomatous polyposis coli(APC)、 Mutated in colon cancer (MCC)在左右侧HP、SSA、TSA、TA、CRC、NC各组病例中的表达情况。采用SPSS13.0统计软件进行分析,计量资料比较采用方差分析,多样本均数比较方差齐性者采用one-way ANOVA,计数资料采用卡方检验,P<0.05表示差异有统计学意义。结果：(1)自1998年9月至2011年3月共有大肠息肉切片6112张,其中检出SSA39例,占全部检出大肠息肉的0.64%,占全部锯齿状病变的9.18%。(2)SSA与HP的鉴别要点：1、隐窝中上部细胞核非典型性,以圆形、椭圆形为主；2、隐窝中上部有丝分裂活动增加；3、锯齿状结构起始于隐窝基底部；4、隐窝结构特征：分支隐窝、水平隐窝、倒置隐窝；5、细胞成熟障碍：隐窝基底部可见杯状细胞,浅表部位的杯状细胞扩张、充满粘液。TSA与SSA的区别：TSA多发生在左半结肠,内镜下多息肉状带蒂,腺上皮细胞有明显的异型增生,可见核深染,核拉伸、核分层、核仁突出,细胞质呈弥漫嗜酸性。(3)在10例NC组织中,全部为β-catenin的正常膜表达,86.7%的CRC为β-catenin的异常表达(36.7%为浆表达、50.0%为核表达)。β-catenin的异常表达(包括浆染和核染)出现在6.5%(2/31)的左侧HP中,14.2%(5/35)的右侧HP中,48.7%(19/39)的SSA中,31.2%(10/32)的TSA和57.8%(26/45)的TA中。SSA的β-catenin异常表达中,12.8%(5/39)为浆表达,35.9%(14/39)为核表达,与TA(分别为44.4%和13.3%)相比较,差异显著(X2=11.858,P=0.003)。在68例HP中,有93.9%的左侧HP和85.7%的右侧HP有β-catenin的正常膜表达,无明显差异,然而β-catenin在右侧HP的核表达率为14.2%,明显高于左侧HP(0%,0/33,X2=6.964,P=0.031)。β-catenin(C-terminus)和β-catenin(N-terminus)在右侧HP中的膜表达、浆表达及核表达率分别是91.4%和85.7%、8.6%和0%、0%和14.3%,差异显著(X2=8.065,P=0.018)。在SSA中,β-catenin(C-terminus)的膜表达、浆表达、核表达分别为79.4%(31/39)、10.3%(4/39)、10.3%(4/39),而β-catenin(N-terminus)目对应的比例则为51.3%(20/39)、12.8%(5/39)和35.9%(14/39),差异具有统计学意义(X2=8.039,P=0.018)。同样,β-catenin(C-terminus)和β-catenin(N-terminus)在TSA中的表达有显著差异(X2=12.705,P=0.002),在TA中的表达有显著差异(X2=22.258,P<0.000)。在NC中,APC的浆表达染色平均得分为94.47±3.57。左侧HP组APC浆表达与NC组没有差异(P=0.111)。SSA组APC膜表达评分为73.29±5.88,明显高于TA组(31.58±5.56)和CRC组(24.86±5.21)(P<0.05)。MCC在NC中的染色评分为88.29±4.00,在右侧HP、SSA和CRC中的表达明显低于左侧HP(75.80±5.01)和TA组(72.73±6.05,P<0.05)。结论：(1)我们初步拟定了SSA的诊断要点：①隐窝的下1/3呈高度锯齿状(伴或不伴隐窝分支)；②隐窝在粘膜肌层以上形成T-或L-型。③粘膜肌层以下的反向隐窝(假性浸润)；④隐窝下1/3柱状扩张(伴或不伴粘液增多)。至少有两个隐窝呈现上述四项标准的两项就可以诊断SSA,这两个隐窝可以是不相邻的。(2)以β-catenin为核心的经典Wnt信号通路在SSA中异常激活,部分右侧HP中Wnt信号异常激活,表明Wnt信号通路在右半结肠锯齿状息肉中有早期激活,可能是SSA癌变的早期事件。(3)不同于传统腺瘤-癌途径,SSA中Wnt信号通路的激活可能与不同分子构象的β-catenin转运入核有关。(4)SSA中Wnt信号通路的异常激活,APC表达下调可能不起主要作用,而与MCC表达缺失有关。