论文部分内容阅读
目的：1.本研究通过对哮喘大鼠血清中IL-25、IL-12水平及气道NF-κB, MMP-9表达的检测,旨在探讨Th1/Th2细胞因子失衡和NF-κB、MMP-9在哮喘发病过程中的作用与机制。2.通过对哮喘模型组与哮喘模型白三烯受体拮抗剂-孟鲁斯特(MK)治疗组血清中IL-25、IL-12水平及气道NF-κB、MMP-9表达检测的比较,旨在探讨MK抑制气道炎症和重塑与IL-25、IL-12及NF-κB、MMP-9的关系。方法：30只Wistar雄性大鼠,体重(160±20)g,随机分成哮喘模型组、MK治疗组及正常对照组,共三组。卵白蛋白(OVA)致敏并激发Wistar大鼠建立急性哮喘模型。给予MK (5mg/kg)或生理盐水(Saline)灌胃7天。于末次OVA吸入后24小时内取材。采用酶联免疫双抗体夹心(ELISE)法检测血清有关炎症细胞因子水平；HE染色观察肺组织炎症细胞的渗出；免疫组化法检测各组大鼠肺组织NF-κB, MMP-9的表达。所得数据采用SPSS14.0分析系统进行统计学分析。统计学方法采用方差分析、直线回归相关分析,以P<0.05,为差异有统计学意义。结果：1.血清IL-25水平(pg/ml):哮喘模型组为40.71±3.87；MK干预组为34.22±1.37；对照组为25.69±1.74。进行组间比较：三组间比较差异有显著性意义(p<0.05)。哮喘模型组明显高于正常对照组及MK干预组,有统计学意义(p<0.05)；MK干预组与正常对照组比较有明显差异,有统计学意义(p<0.05)。2.血清IL-12水平(pg/ml):哮喘模型组为25.91±3.20；MK干预组为28.75±2.61；对照组为33.71±2.69。进行组间比较：三组间比较差异有显著性意义(p<0.05)。哮喘模型组及MK干预组明显低于对照组,有统计学意义(p<0.05)；哮喘模型组与MK干预组间比较有明显差异,有统计学意义(p<0.05)。3.气道NF-κB的表达：哮喘模型组平均光密度值为0.3422±0.0324；MK干预组平均光密度值为0.2558±0.0321；正常对照组平均光密度值为0.1580±0.0333。哮喘模型组明显高于正常对照组及MK干预组,有统计学意义(p<0.01)；MK干预组高于正常对照组,有统计学意义(p<0.05)。4.气道MMP-9的表达：哮喘模型组平均光密度值为0.2779±0.0202；MK干预组平均光密度值为0.2255±0.0221；正常对照组平均光密度值为0.1674±0.0130。哮喘模型组明显高于正常对照组及MK干预组,有统计学意义(p<0.05)；MK干预组高于正常对照组,有统计学意义(p<0.05)。5.实验大鼠的IL-25与IL-12两者之间呈负相关,相关系数r=-0.728(P<O.05),直线回归方程为Y=67.135-1.140X。6.NF-κB、IL-25表达的相关性分析实验大鼠的NF-κB与IL-25呈正相关(r=0.809,p<0.05)直线回归方程为Y=17.00+65.641X。7.NF-κB、IL-12表达的相关性分析实验大鼠的NF-κB与IL-12两者之间呈负相关,相关系数r=-0.659(P<0.05),直线回归方程为Y=38.075-34.196X。8.NF-κB、MMP-9表达的相关性分析实验大鼠肺组织表达的NF-κB与MMP-9呈正相关(r=0.835,p<0.05)直线回归方程为Y=0.098+0.499X。结论：1.哮喘大鼠血清IL-25水平增高,说明IL-25参与了哮喘的发病,在哮喘的发病中起促炎作用。2.哮喘大鼠血清IL-25、IL-12呈负相关关系,说明在哮喘的发病中存在Th1／Th2细胞因子失衡。3.哮喘大鼠气道NF-κB、MMP-9的表达增强,且呈正相关关系,说明NF-κB、MMP-9共同参与哮喘的气道变态反应性炎症及气道重塑。4.MK是治疗哮喘的有效药物。