【摘 要】
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[目的]探讨基质金属蛋白酶-1、2（MMPs-1、2）水平及基因多态性及基因交互作用对急性脑梗死及预后的影响。[方法]连续收集了急性期脑梗死患者332例,同期体检中心263例体检者作为健康对照组;根据改良Rankin量表（m RS）评分,将脑梗死组患者分为90天预后良好组（m RS≤2分）和预后不良组（m RS>2分）两组。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测入组病例的血浆MMPs-1、2水平,使
【基金项目】
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范道丰副主任医师福建省自然科学基金（脑梗死患者金属基质蛋白酶多态性的研究,课题编号2018J0105）；
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[目的]探讨基质金属蛋白酶-1、2（MMPs-1、2）水平及基因多态性及基因交互作用对急性脑梗死及预后的影响。[方法]连续收集了急性期脑梗死患者332例,同期体检中心263例体检者作为健康对照组;根据改良Rankin量表（m RS）评分,将脑梗死组患者分为90天预后良好组（m RS≤2分）和预后不良组（m RS>2分）两组。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测入组病例的血浆MMPs-1、2水平,使用飞行质谱法检测入组病例的MMP-1:rs1799750、MMP-2:rs243865、rs2285053、rs2241145的4个单核苷酸基因位点。使用广义多因子降维（GMDR）Beta V0.7软件分析基因交互作用在脑梗死患者中作用。Logistic回归分析脑梗死发生的危险因素。[结果]1、吸烟、饮酒在脑梗死组和健康对照组间没有显著的统计学差异（P>0.05）。但脑梗死组中男性发病率更高。脑梗死组的年龄、高血压、糖尿病、总胆固醇、低密度脂蛋白、同型半胱氨酸、MMP-1、MMP-2表达水平均高于对照组,差异显著,有统计学意义（P<0.05）;脑梗死组的高密度脂蛋白低于对照组,差异显著,有统计学意义（P<0.05）。甘油三酯和尿酸在两组人群之间没有显著的统计学差异（P>0.05）。2、MMP-2:rs243865基因多态性在脑梗死组及对照组之间差异显著,有统计学意义（P<0.05）,而MMP-1:rs1799750、MMP-2:rs2285053、rs2241145三个基因位点多态性在两组间无统计学差异（P>0.05）。3、经Logistic回归分析表明,年龄、高血压、糖尿病和总胆固醇、低密度脂蛋白、MMP-1水平、MMP-2水平为脑梗死发生的独立危险因素（P<0.05）。MMP-2 rs243865 T位点的突变与疾病正相关,与无突变的CC型相比,CT型脑梗死发生的增加,其OR（95%CI）为1.328（0.086-1.347）,但是没有统计学意义（P>0.05）;与无突变的CC型相比,TT型脑梗死发生的增加,OR（95%CI）为5.162（1.113-23.951）,有统计学意义（P<0.05）。4、经GMDR分析表明,脑梗死中rs243865与rs1799750基因交互模型为脑梗死易感性最佳组合,其交叉检验一致性为10/10,样本检验精确度为54.34%,符合检验值P=0.0107,且增加脑梗死的发生（OR:1.591,95%CI:1.351-1.994）。5、脑梗死90天随访预后不良组患者入院时血清MMP-1水平和血清MMP-2水平明显高于预后良好组患者,差异有统计学意义（P<0.05）;经Logistic回归分析表明,脑梗死急性期MMP-1水平（OR:7.198,95%CI:2.541-20.391）、MMP-2水平（OR:13.335,95%CI:5.353-33.219）是脑梗死患者90天不良预后的独立危险因素。[结论]脑梗死急性期血浆MMP-1、MMP-2表达水平升高,且与脑梗死90天预后相关;MMP-2 rs243865 C→T位点的突变致脑梗死易感性增强,与MMP-1rs1799750交互作用显著增加脑梗死发生风险。
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